中国妇产科论文登顶NEJM，不孕症患者有希望了……

对于排卵正常的不孕妇女而言，冷冻胚胎与新鲜胚胎移植后的活产率没有显著差异。

 

1月11日，山东大学生殖医学研究中心陈子江教授团队又一项多中心随机对照研究成果“排卵正常的不孕症患者移植冻胚与鲜胚的比较”在《新英格兰医学杂志（NEJM）》上发表。

 

目前国内外对新鲜胚胎和冷冻胚胎移植相关问题一直存在着争议，至今尚未有明确定论。2016年，陈子江教授团队在该杂志上首次证实在以排卵障碍为主要特征的多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者中，与新鲜胚胎移植相比，全胚冷冻胚胎移植可明显提高活产率，降低主要并发症，获国际领域同行专家的高度评价，医学界曾就此专访陈子江教授，具体文章可点击《这一次，中国妇产科生殖领域的研究领先世界！》。

 

而本次发表的研究主要是以排卵正常的不孕症患者为研究对象，两项研究为冷冻胚胎移植在不孕症患者中的应用提供了循证医学证据，也是我国生殖研究领域的又一大进步！ 

1  

  胚胎移植带来的希望与困惑

据世界卫生组织报告，如今全世界范围内有超过15%的夫妇深受不孕不育的困扰。辅助生殖技术应运而生，2003年6月卫生部发布的《人类辅助生殖技术规范》将辅助生殖技术概括为两大类，即体外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术和人工授精（AI）。[1]

 

近年来体外受精-胚胎移植使用率增加，也相应带来了优缺点。一方面胚胎移植为不孕不育带来了希望，另一方面由于胚胎移植这一方法需要促排卵进行，就可能导致一个较为严重的并发症，即卵巢过度刺激综合征（OHSS）。

据文献报道，体外受精（IVF）诱导排卵周期轻度OHSS发生率约为20%-33%，中度OHSS发生率约为2%-6%，重度约为0.1%-0.2%。OHSS死亡病例罕见，其表现形式多样，为临床治疗及研究也带来许多困难。[2]

目前胚胎移植主要存在两种方式，即新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植，而这两种方式如何选择以及对是否会增加卵巢过度综合征风险也存在较多争议。

2  

  冷冻胚胎 vs 新鲜胚胎，哪个好？

此次研究，陈子江教授及其团队设计了一项多中心随机对照试验，共19个中国生殖研究中心参与研究，纳入了2157名排卵正常但无法受孕并首次接受体外受精周期的患者。^[3]在取卵日当天，对符合标准的患者进行分层区组随机，将患者分配至新鲜周期胚胎移植组或冷冻周期胚胎移植组，最后分析对比两组间的活产率。

 

结果发现：

1.冷冻胚胎组和新鲜胚胎组的活产率没有显著差异（分别为48.7% vs 50.2%；RR=0.97，95%；CI=0.89-1.06；P = 0.50 ）。

2.植入率，临床妊娠率，总体妊娠丢失率和正在进行的妊娠率之间均无明显差异。

3.冷冻胚胎移植导致卵巢过度刺激综合征的风险显著低于新鲜胚胎移植（0.6% vs 2.0%；RR=0.32，95%；CI =0.14-0.74；P = 0.005）。

4.产科和新生儿并发症及其他不良后果的风险在两组之间没有显著差异。

简单概括就是：排卵正常的不孕妇女的新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植之间的活产率没有显著差异，但是冷冻胚胎移植导致卵巢过度刺激综合征的风险较低。

3  

  如何选择还需权衡利弊

 

发布当日，NEJM即邀请乔杰院士等专家就此研究进行述评，文章提到目前国内外对冷冻胚胎和新鲜胚胎对妊娠结局的影响结果尚未统一。

 

我国一项研究表明冷冻胚胎移植和新鲜胚胎移植相比可有效增加成功妊娠率，但尚需要开展更大样本的研究来增加论证强度。[4]

 

此外，乔杰院士及其团队在2017年发表的文章中回顾并对比了冷冻与新鲜胚胎近5年的数据^[5]：在69756名进行IVF/ICSI周期的患者中，接受冷冻胚胎移植的患者临床妊娠率高于新鲜胚胎移植的患者，且异位妊娠率降低。另一项与之相似的回顾性研究^[6]未在两组间发现这些指标的差异。

 

如今，通过陈子江教授及其团队完成的两项大型多中心随机对照试验，从很大程度上解决了冷冻与新鲜胚胎移植间的众多争议，为胚胎移植技术的选择提供循证参考。

 

对于有适应症的人群，因子宫内膜因素或者输卵管积水不能接受鲜胚移植的患者，可酌情使用冷冻胚胎移植，以降低卵巢过度刺激的发生风险，并改善部分妊娠结局。[3]

 

但是这并不是百分百的肯定了冷冻胚胎移植的安全性以及对不孕症妇女的适用。关于胚胎移植带来的母体和胎儿安全性的问题还需要更多的临床和基础研究去深入探讨。

 

相比于新鲜胚胎移植，冷冻胚胎移植比较突出的现实问题是会增加经济成本和心理负担。此外，冷冻胚胎移植可能会带来一些不可预知的损伤，陈子江教授就曾在2016年发表文章后表示临床上对于冷冻胚胎的选择还需要权衡利弊。

 

参考文献和地址： 

[1]吴岳. 辅助生殖技术法的比较分析及文化根源探究[D].天津大学,2014.

[2]刘风华,杨业洲,张松英,乔杰,刘嘉茵. 辅助生殖技术并发症诊断及处理共识[J]. 生殖与避孕,2015,35(07):431-439.

[3]http://mp.weixin.qq.com/s/01EA1gK8uDwnUwCgIM1oLA

[4]柳胜贤. 新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植妊娠结局的比较[J]. 中国妇幼保

[5]Zhang X, Ma C, Wu Z, et al. Frozen-Thawed Embryo Transfer Cycles Have a Lower Incidence of Ectopic Pregnancy Compared With Fresh Embryo Transfer Cycles. Reprod Sci 2017:1-5.

[6]Shahrokh-Tehraninejad E, Vosoog Z, Farajzadeh-Vajari F. Comparison of Outcomes of IVF Cycles Between Transferred Frozen Thawed Embryos and Fresh Embryos by a 2 Year Survey. J Reprod Infertil 2017;18:386-9.