药物治疗原则尽量单药治疗根据发作类型选药从小剂量开始逐渐加量疗效与不良反应的平衡个性化选药合理联合用药长期规律服药，谨慎减量与
停药第一单药选择十分重要，它带来无发作的可能性最大单药治疗无药物间相互作用，不良反应少，花费少新诊断的癫痫第一单药发作
控制第二单药发作控制难治性癫痫合理联合治疗外科治疗40%癫痫的治疗：正确选择AED单药治疗？47%13%开始用
药前应向病人及其家属说明：1.抗癫痫药物治疗仅抑制发作，而非治“本”。目前没有任何治疗方法是治本的。2.开始用药不可能使
发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。3.至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判定效果。4.同时应用其他药物
时即使是非抗癫痫药也应注意其相互影响。5.应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。6.应遵从医
嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。二选择抗癫痫药应考虑的因素疗效不良反应（特异性/过敏，急性与剂量相
关，慢性对组织器官、代谢、认知不良反应，致畸性）药代动力学特性药物间相互作用易于应用患者的情况价格传统一线抗癫痫药苯
巴比妥PhenobarbitalPB（鲁米那Luminal）扑咪酮PrimidnePRM(去氧苯巴比妥D
esoxyphenobarbital)麦苏林苯妥英PhenytoinPHT(大仑丁Dilantin)酰胺咪嗪C
arbamazepineCBZ(痛可定Tegretal、痛痉宁、卡马西平)乙琥胺Ethosuximide(柴伦丁Z
arontin)苯二氮卓类氯硝西泮ClonazepamCZP丙戊酸ValproicVPA钠盐（抗
癫灵Depakine）、镁盐。丙颉草酰胺Valpramide(癫健安)药
物有效血每日剂量副作用
浓度（mg/L）（mg）轻中重
苯妥英钠10-25300-500胃肠道反应皮疹眼震剥脱性皮炎
牙龈增生贫血低钙脑病
多毛、头痛共济失调
粒细胞减少卡马西平
4-100.6-1.0胃肠道反应皮疹眩晕再生障碍性
嗜睡、头痛白细胞减少贫血
复视共济剥脱性皮炎
失调、眼震
精神障碍巴比妥15-3060-150嗜睡、烦躁皮疹
剥脱性皮炎
共济失调?丙戊酸50-1000.6-1.6胃肠道反应
皮疹肝损害
嗜睡、脱发共济失调血小板减少
震颤、体重增加常用几种抗癫癎药物剂量和不良反应
合理的多药治疗不同机理药物药物动力学优势互补（CBZ可以提高氯巴占浓度，VPA可提高CBZ10,11-环氧化合物浓度）相互
抵消不良反应（VPA使体重增加，TPM？使体重下降）药效学的相互作用五抗癫痫药治疗的维持、换用及终止5×平均发作间隔
判断是否有效如发作控制至少维持原剂量3-5年换其他抗癫痫药先加新药，原药不动两者合用一段时
间逐渐停用原用药迅速换药？准备手术病人术前定位出现急性不良反应或中毒发作明显增多，迅速换药使发作得到控制出现矛
盾反应目前一线医院主要竞争AED德巴金---赛诺菲奥卡西平---诺华开浦兰---优时比拉莫三嗪---GSK妥泰---杨
森左乙拉西坦左乙拉西坦(Levetiracetam)，商品名开浦兰（Keppra），比利时联合化工企业有限公司（UCBS
.A.）生产，1999年在欧美上市，2007年3月在中国上市。22:31:47无边落木?2017/10/29?星期日?2
2:31:47广谱，适合多种发作类型已经获得官方批准的适应症中国（2007年上市）部分性发作的添加治疗（4岁以
上）（口服液：1个月以上）欧美国家（1999-2000年上市）部分性发作的添加治疗（4岁以上）青少年肌阵挛癫痫肌阵挛发作的
添加治疗（12岁以上）特发性全面性癫痫全面强直阵挛发作的添加治疗（6岁以上）部分性发作新诊断病例的单药治疗（16岁以上）临床
研究及观察已经开发的领域癫痫持续状态、围手术期癫痫、儿童新诊断病例、低龄儿童癫痫进行性肌阵挛癫痫、West综合征、Dravet
综合征(婴儿严重肌阵挛癫痫)、Jeavons综合征(反复的眼睑肌阵挛伴或不伴短暂失神)等起效快，迅速控制发作欧美III期临床
资料显示，LEV(1000mg/日,即成人起始剂量)治疗开始后3日内，无发作患者的比例就已经出现明显增加FrenchJ.E
pilepsia2003;44(S9):Abs2.262(p<0.001)(p<0.001)(p<0.001)833例随
机双盲安慰剂对照的荟萃分析治疗开始作用机制独特左乙拉西坦特异性结合中枢SV2A,调控突触间信息传递抑制神经元异常电活
动的传导及超同步化神经元异常放电传导/超同步化LEV?突触小泡蛋白SV2A突触小泡BettyVanVleymen,
etal.LevetiracetamProductMonograph(4thEdition).UCBandCa
mbridgeMedicalCommunicationLtd.2007神经内科常用药物与AEDs的相互作用Pat
salosPN.Antiepilepticdruginteractions:aclinicalguide.Spri
nger.2013,199-380由于与其它AED作用机理均不相同，可以和任何药物进行联合应用个人经验鼓舞人心的一段话前
任国际抗癫痫联盟主席西蒙教授在他的专著中甚至提到：也许再过若干年后，全球供人们使用的AED仅仅剩下两个品种，左乙拉西坦和拉科酰胺
愿我们共同努力帮助癫痫病人走出阴影，提高生活质量谢谢在欧美三个Ⅲ期临床试验中，LEV的快速起效同样体现在无
发作率上[FrenchJ,ArrigoC.Rapidonsetofactionoflevetiracetami
nrefractoryepilepsypatients.Epilepsia2005;46(2):324–326.]
。三项研究共纳入904名被试，其中96名开始服用剂量是333mg/天，480名起始剂量为1000mg/天，安慰剂组共307名被试
。在服药开始之前的三天基线期，无发作被试比例稳定在64％－71％。在服药后的第一天开始，1000mg/天组的无发作比例与安慰剂组的
差异即有统计学意义，而333mg/天组与安慰剂组的差异没有统计学差异。其中1000mg/天组与安慰剂组差异的oddratio
分别是2.3、2.5、2.7，也就是说服用LEV1000mg/天的癫痫患者无发作的可能性至少是服用安慰剂患者的2倍以上。目前
对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选
择药物、了解药物之间相互作用的基础。目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值L钙离子通道、GABAA受体是抗癫痫药物治疗的三
个主要环节。“血药浓度受影响方”表示两种药物同时应用时，血药浓度受到影响的那一方。如：“影响AED”表示二者同用时，
AED的血药浓度受到影响图中可见，丙戊酸与神经内科常用碳烯青霉素抗生素（如泰能）以及抗肿瘤药（泰素，开普拓等），降压药（尼膜同）
以及抗凝药（华法林）同时使用会相互影响代谢和血药浓度，导致治疗预期的不确定。开浦兰与这些常用药物间无相互作用，使用更安全，更放心
认识癫痫，关注左乙拉西坦万全大学医学院2018年1月10日1、什么是癫痫？3、癫痫的药物治疗2、癫痫的诊断4
、聚焦左乙拉西坦癫痫是怎回事?癫痫的定义癫痫（epilepsy）反复发作的异常同步放电引起的短暂性脑功能异常的一组临床综合症
。可以表现为感觉、运动、意识、精神、行为、自主神经功能障碍或兼而有之。特点是持续存在能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物学
、认知、心理学以及社会等方面的后果。诊断癫痫至少需要一次以上的癫痫发作
（2005年国际抗癫痫联盟）流行病学患病率：1982年我国六城市（长沙、成都、广州、哈尔滨、上海、银川）根据WHO标准调
查结果是4.6‰（457.3/10万）。WHO5‰日本3~5‰
美国5~10‰流行病学发病率：中国（六城市）37/10万/年
美国75/10万/年澳大利亚100/10万/年
日本17.3/10万/年流行病学死亡率：中国（六城市）9/10万
美国1~2/10万WHO1~4.5/10万死亡原因：癫痫状态、
突然死亡、发作意外、自杀、非发作至意外、心脏病、肿瘤、其它流行病学性别：国内外多数资料表明男性发病率稍多
于女性我国六城市调查男：504.4/10万
女：411.0/10万四川乐山统计男：6.2‰
女：4.5‰癫痫的临床分类全面性发作全面强直阵挛发作强直发作阵挛发作失神发作肌阵挛发作失张力
发作癫痫的临床分类部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作部分发作继发全面发作原发性（特发性）
原因不明，和遗传有一定关系继发性（症状性）病因-分类继发性癫痫病因脑先天性畸形产伤，高热惊厥后遗颅脑外伤，颅内
肿瘤感染中毒脑血管疾病营养代谢性疾病变性疾病发病机制病态神经元异常过度放电，导致其周围以及远处
的许多神经元同步放电。原因兴奋过程过盛抑制过程衰减神经膜本身的病理变化痫性活动的传播痫性活动不扩散——单纯部分性发
作皮质突触环内运转——持续性部分性发作（Kozhevnikoff综合征）临近神经元——Jackson癫痫丘脑
、中脑网状结构——失神发作整个大脑皮质——继发性GTCS（全面性强直-阵挛发作）自颞叶内侧或额叶眶部痫性活动，在边缘系统播散—
—复杂部分性发作癫痫的危害发作期的病理生理损害认知功能、生活质认量的下降社会心理问题，就业、焦虑、羞耻感引发更多的意外伤
害（从事危险工作如高空作业、重型机械、水上作业等）癫痫的诊断癫痫定义具有三个要素：至少一次以上的癫痫发作史反复癫痫发作
的倾向出现相应的神经生物学﹑认知﹑心理及社会等方面的障碍癫痫的诊断明确是否癫痫明确发作类型或综合征明确是原发性还是症状
性明确癫痫的病因癫痫的诊断1、共性发作性、短暂性、重复性、刻板性2、个性不同发作类型所具有的特征3、复杂性
相同的临床发作脑电图表现完全不一样，相同的脑电图表现但发作方式不一样癫痫的诊断病史采集发作史出生史生长发育史
热性惊厥史家族史其他疾病史首次发作的年龄大发作前是否有“先兆”发作时的详细过程有几种类型的发作发作的频率发作有无
诱因是否应用了抗癫痫药物治疗及其效果癫痫的诊断辅助检查EEG脑磁图（MEG）电子计算机X线体层扫描（CT）磁共振成像
（MRI）单光子发射计算机断层扫描（SPECT）正电子发射断层扫描（PET）癫痫的诊断磁共振波谱（MRS）功能核磁共振
（fMRI）血液学检查尿液检查脑脊液检查遗传学检查其它癫痫的诊断病史采集、体格检查及相关检查具有发作症状的病人
常规EEG检查不确定须做录像脑电／动态脑电长程监测或随访非癫痫发作癫痫发作癫痫发作分类癫癎综合征分类病因伴随
状态的评估（根据条件选择性进行）影像学检查等癫痫的诊断严肃的问题诊断思路先要明确发作是否为癫痫(鉴别：癔病发作，偏头痛，
晕厥，TIA发作，过度换气综合征)如为癫痫发作，应判明是原发或继发性癫痫如为继发性癫痫发作，应确定是脑部病变或全身性疾病所致
(如低血糖、低血钙、肝昏迷、尿毒症等，通常为无先兆的大发作)癫痫的治疗：何时开始AED治疗？越早越好：一经确诊,即行治疗只有
一次发作，如有癫痫反复发作的易感性亦行治疗：如脑有结构性损害；EEG有癫痫样放电；明显的癫痫家族史；高危癫痫综合征只有一次发作
，无癫痫反复发作的易感性，有明显诱因者，可暂缓发作稀少者、儿童良性癫痫、热性惊厥宜个体化抗癫痫药治疗目的完全控制发作无药物
不良反应提高生活质量在欧美三个Ⅲ期临床试验中，LEV的快速起效同样体现在无发作率上[FrenchJ,Arrigo
C.Rapidonsetofactionoflevetiracetaminrefractoryepilepsy
patients.Epilepsia2005;46(2):324–326.]。三项研究共纳入904名被试，其中96名开
始服用剂量是333mg/天，480名起始剂量为1000mg/天，安慰剂组共307名被试。在服药开始之前的三天基线期，无发作被试比
例稳定在64％－71％。在服药后的第一天开始，1000mg/天组的无发作比例与安慰剂组的差异即有统计学意义，而333mg/天组与安慰剂组的差异没有统计学差异。其中1000mg/天组与安慰剂组差异的oddratio分别是2.3、2.5、2.7，也就是说服用LEV1000mg/天的癫痫患者无发作的可能性至少是服用安慰剂患者的2倍以上。目前对于AEDs的作用机制尚未完全了解，有些AEDs是单一作用机制，而有些AEDs可能是多重作用机制。了解AEDs的作用机制是恰当的选择药物、了解药物之间相互作用的基础。目前已知：电压依赖型钠受体、电压依赖型低阈值L钙离子通道、GABAA受体是抗癫痫药物治疗的三个主要环节。“血药浓度受影响方”表示两种药物同时应用时，血药浓度受到影响的那一方。如：“影响AED”表示二者同用时，AED的血药浓度受到影响图中可见，丙戊酸与神经内科常用碳烯青霉素抗生素（如泰能）以及抗肿瘤药（泰素，开普拓等），降压药（尼膜同）以及抗凝药（华法林）同时使用会相互影响代谢和血药浓度，导致治疗预期的不确定。开浦兰与这些常用药物间无相互作用，使用更安全，更放心 |
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