⊙在HAART时代,HIV感染者心血管疾病的患病率在不断增加。 ⊙ART药物与心血管药物之间的相互作用是临床医生难以回避的重要问题,要求必须熟悉ART药物和心血管药物之间的药物动力学关系,制定合理处方,尽量减少药物之间的不良反应。 ⊙结合目前国内可获得的ART药物及常用的心血管药物、降糖药,对其联合应用时的相互作用做一综述。 多数药物的代谢都是由细胞色素P450酶系负责的,包括非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs),CCR5拮抗剂马拉韦罗(MVC)和整合酶抑制剂(INSTIs)埃替拉韦(EVG)。 CYP3A4是负责药物代谢最常见的酶。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)是负责INSTIs多替拉韦(DTG)和拉替拉韦(RAL)代谢的主要酶。 此外,药物在吸收以及排泄的过程中也可能发生相互作用,如DTG通过抑制肾小管细胞中的有机阳离子转运蛋白来降低二甲双胍的肾清除率。相似的转运蛋白有助于肝脏、肾脏和胆汁清除药物。 下表列出了ART药物发生药物间相互作用的药代动力学机制 RTV: 利托那韦/LPV:洛匹那韦/EFV:依非韦伦/NVP: 奈韦拉平/ABC:阿巴卡韦/FTC: 恩曲他滨/3TC: 拉米夫定/TDF: 替诺福韦/AZT:齐多夫定 我国常用的心血管药物分为以下六大类,每个类别的药物之间有相互重叠。加上常用的降糖药物,我们用表格的形式,对每一类药物与ART药物之间的相互作用逐一详述。 01 抗心律失常药 02 抗高血压药 03 抗心绞痛药 04 抗心功能不全药 05 周围血管扩张药 06 其他:降脂药、抗凝药等 绿色:无相互作用 黄色:有较弱的相互作用,无需调整剂量 橙色:有潜在的相互作用,需要谨慎使用 红色:禁止联用 灰色:无数据资料 药品注释:阿巴卡韦(abacavir)=ABC 拉米夫定(lamivudine)=3TC 恩曲他滨(emtricitabine)=FTC 替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)=TAF 替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate)=TDF 齐多夫定(zidovudine)=AZT 依非韦伦(efavirenz)=EFV 奈韦拉平(nevirapine)=NVP 多替拉韦(dolutegravir)=DTG 拉替拉韦(raltegravir)=RAL 洛匹那韦(lopinavir)=LPV 利托那韦(ritonavir)=RTV 抗心律失常药物 利尿剂 钙离子拮抗剂 作用于肾素-血管紧张素(RAS)的药物 血管扩张剂、抗心功能不全药物 抗凝药 调脂药 降糖药物与ART药物相互作用 总体来说,核苷类抗病毒药和整合酶抑制剂与心血管药物的相互影响极少。非核苷类抗病毒药(EFV、NVP)和蛋白酶抑制剂(LPV/r)与心血管药物之间有较多的相互作用。 在我国,抗逆转录病毒药物的种类不多,供临床医师可选择的范围较小。因此,在联用抗逆转录病毒药物与心血管药物时,切记谨慎,尽量避免有禁忌的联合用药,注意监测药物的临床疗效以及不良反应。 |
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