最熟悉的环孢素，竟然有这么多我们不知道的事

2017-08-05 18:46复旦大学附属中山医院肾移植

原标题：最熟悉的环孢素，竟然有这么多我们不知道的事

说起环孢素，肾友们都非常熟悉

在我国，大概有一半的肾移植患者服用环孢素

而另一半肾移植患者也大多有过或长或短服用环孢素的经历。

可是，对环孢素的不良反应、浓度范围，及影响环孢素浓度的因素等方面

你真的知道吗？

今天朱医生就和大家聊一聊环孢素，那些你不知道的事。

自20世纪70年代被发现并用于临床来，环孢素极大提高了肾移植的成功率，是器官移植免疫抑制药物发展史上的重要里程碑。

临床上常用的有新山地明和新赛斯平等。

环孢素主要有哪些不良反应？

① 肾毒性：是环孢素的主要副作用之一。有多种不同表现，如高血压和电解质异常、急性微血管疾病等。

② 消化系统毒性：最严重的是肝功能损伤，比较常见的有厌食、恶心、呕吐、腹泻等；

③高血压：十分常见，发生率高达60%-80%，与肾血管收缩等因素有关；

④ 高血脂症：包括高胆固醇血症和高甘油三脂血症；

⑤ 糖耐量异常：由于环孢素对胰腺有一定损伤，与类固醇激素联用时，会加重损伤，部分患者会出现移植后糖耐量异常及糖尿病；

⑥ 高尿酸血症及痛风：由于肾脏尿酸清除率降低引起，最为常见的手法是和利尿药同时使用；

⑦ 神经毒性：表现为肢体震颤、头痛、失眠、手掌足底灼烧感等，与剂量有关，严重者会出现严重神经系统并发症如惊厥、癫痫，但很少出现。

⑧ 感染及肿瘤：由于免疫力下降，感染及肿瘤发生率会比正常人高。

⑨ 容貌受损：包括多毛、牙龈增生、痤疮、皮肤增厚粗糙等。

为何要监测免疫抑制剂的药物浓度？

目前，以环孢素和他克莫司为代表的药物仍然是免疫抑制药物的基础。

这类药物本身具有一定的肝肾毒性及其他毒副作用，治疗窗较窄，个体吸收差异较大，一旦药物过量，容易引起肾毒性及其他不良反应，而用药不足又会导致排斥。

药物肾毒性和排斥反应引起的肾功能下降在临床上难以鉴别，因此，常规监测这些药物的血药浓度对于保证这类药物的疗效及用药安全十分重要。

环孢素的血药浓度如何检查？

环孢素的浓度可分为谷值浓度（C0）及峰值浓度（C2）。

目前研究显示，C2在预测排斥反应上优于C0。

C0（谷值浓度）

指下次服药前所测的药物浓度，即服药12小时后的浓度，其稳定时间长于峰浓度时间，对反映药物毒副作用有一定作用

C2（峰值浓度）

指服药后2小时的浓度，基本上反映了服药后的最高浓度，可以预测急性及慢性排斥反应，也可以预测药物毒副作用。

环孢素的浓度参考范围是多少？

对于联合使用皮质类固醇+环孢素+霉酚酸酯类药物的三联方案。

本院常规检测C2，参考浓度如下：

术后1个月以内：1000-1200ng/ml；

术后2-3个月：800-1000ng/ml；

术后4-12个月内：600-800ng/ml；

术后1年以上：400-600ng/ml。

重点提醒：药物浓度只是评估免疫抑制状态、调整免疫抑制剂用量的参考之一，还需要考虑其他因素，因而切忌自行加减药量，请在肾移植医师的指导下调整剂量。

影响环孢素浓度的常见因素有哪些？

答：除药物之外，患者口服环孢素的生物利用度相差较大。

生物利用度

指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。

主要还和以下一些因素相关：

① 肾移植时间

术后早期，由于环孢素吸收缓慢而不规律，生物利用度低，血药浓度相对偏低。

随着用药时间延长，肠蠕动功能逐渐恢复，对环孢素的吸收显著增加，所需药物剂量也要相应调整；

② 肝功能

环孢素主要在肝脏进行代谢，肝功能异常可导致环孢素代谢排泄减慢，显著提高其浓度；

③食物

环孢素是脂溶性药物，食物的脂溶性对其吸收程度有影响。如用牛奶服用环孢素，其血药浓度会上升，葡萄柚汁送服也会增加浓度；

④ 胃肠功能

环孢素主要在小肠吸收，腹泻会影响其吸收。

胃排空速度也会影响环孢素吸收，胃排空加快，环孢素吸收增加，浓度上升，所以服用胃动力药物如西沙比利、甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）会增加药物浓度，反之，便秘会降低CsA浓度；

⑤年龄与性别

在相同环孢素剂量下，年轻患者环孢素浓度低于老年患者，男性患者一般低于女性患者；

⑥ 药物剂型

在治疗过程中尽量使用同一家厂商的产品，以维持药物浓度的稳定性。因为不同药物剂型甚至不同厂家的环孢素生物利用度不同。

每一位做完肾移植手术的小伙伴，都是勇敢的。

用微笑面对每一次转折

相信明天会更美好！