 脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，是由于宿主对感染的反应异常或失调所致。急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）是最常见的器官功能障碍之一，通常出现于脓毒症早期。重症监护病房（intensive care，ICU）中有近一半的患者可发展为AKI，并发AKI导致死亡率增加至30%～50%。 与脓毒症AKI相关的高死亡率可部分解释为对其病理生理机制的不充分理解和诊断的延迟。内皮损伤是脓毒症的重要特征，内皮细胞的激活、损伤与器官功能障碍密切相关。既往研究强调，全身低血压和缺血再灌注损伤是脓毒性AKI发生的主要病理生理机制，然而，最近研究表明，当出现内皮损伤所致的微血管功能障碍时，可引起脓毒性AKI的发生。脓毒症期间，炎症介质与免疫细胞的相互作用引起内皮细胞活化，激活或损伤的内皮细胞促凝作用增强，形成大量微血栓，导致微循环障碍。因此，反映内皮损伤及其相关凝血功能障碍的标志物有可能预测AKI的发展，并促进对基础机制的临床研究。 目前，对AKI的诊断依赖于血清肌酐水平升高或出现少尿，然而这些诊断标准并无特异性，对早期识别肾功能障碍的灵敏度和特异度均低。新的生物学标志物可能与AKI的发病机制有关，有助于对脓毒症进行早期诊断，并能更好地评估预后。 研究方法 Katayama等于2011年6月～2016年12月进行了一项单中心、回顾性、观察性研究，该研究在一所大学的ICU中测定了13种生物学标志物水平，包括内皮损伤标志物[可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin，sTM）、E选择素、蛋白C和纤溶酶原激活物抑制1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）]和凝血紊乱标志物[血小板计数、纤维蛋白降解产物（fibrin degradation product，FDP）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、纤维蛋白原、α2-纤溶酶原抑制剂（α2-plasminogen inhibitor，α2-PI）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，ATⅢ）、纤溶酶原、凝血酶-抗凝血酶复合物和纤溶酶-α2-纤溶酶抑制剂复合物]；并评估AKI的发展，对AKI进行多因素logistic回归分析，找出主要的预测因子。 研究结果 在514例脓毒症患者中，351例（68.3%）出现AKI。AKI组患者的内皮生物学标志物水平与非AKI组相比均有显著差异[sTM（23.6 U/ml vs 15.6 U/ml，P<0.0001），e 选择素（65.5="" ng/ml="">vs 46.2 ng/ml，P=0.0497），PAI-1（180.4 ng/ml vs 75.3 ng/ml，P=0.018），蛋白C（45.9 ng/ml vs 58.7 ng/ml，P<0.0001）]。血小板计数、fpd、pt、α2-pi、atⅲ、纤溶酶原、c-反应蛋白等凝血及炎症生物学标志物水平在两组间也存在显著差异。多因素logistic回归分析表明，stm是aki的独立预测因子，受试者工作特征曲线曲线下面积（area under="" the="" receive="" operating="" characteristic="" curve，auroc）为0.758="">P<> 表1 脓毒性急性肾损伤预测因子的logistic回归分析 注：AKI为急性肾损伤、ATⅢ为抗凝血酶Ⅲ、DIC为弥散性血管内凝血、FDP为纤维蛋白降解产物、PAI-1为纤溶酶原激活物抑制剂-1、α2-PI为α2-纤维酶原抑制剂、PIC为纤溶酶-α2-纤溶酶抑制剂复合物、PT为凝血酶原时间、sTM为可溶性血栓调节蛋白、TAT为凝血酶-抗凝血酶复合物；模型1包括内皮生物学标志物、所有的凝血生物学标志物（包括显性DIC）和炎症因子，模型2包括内皮生物学标志物、所有凝血生物学标志物（包括显性DIC）、炎症因子、器官功能、年龄和高血压 图1 AKI或无AKI患者的sTM水平因慢性肾脏疾病的存在而不同 *P<>**P<> 研究结论 脓毒症合并AKI患者的内皮标志物存在显著改变，其中sTM可作为AKI的独立预测因子，优于其他凝血和炎症标志物，也优于器官功能。然而，需要进一步的研究来阐明内皮细胞损伤的生物学标志物与脓毒症时AKI发生发展之间的关系。 原文：Katayama S,Nunomiya S,Koyama K,et al.Markers of acute kidney injury in patients with sepsis:the role of soluble thrombomodulin[J].Crit Care，2017，25，21(1):229. 扫一扫关注我们， |
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