当心！检查点抑制剂的神经毒性作用可致命

 

新的研究表明，检查点抑制剂是一类有希望治疗多种癌症的新型药物，与严重的神经系统、免疫相关不良事件有关。

检查点抑制剂用于治疗黑素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌和头颈部癌等等。研究人员警告说，检查点抑制剂的神经毒性作用可能是严重的，甚至是致命的，需要提高警惕性。

美国盐湖城犹他大学医学中心神经肌肉科神经病学科Kelsey Juster-Switlyk教授表示，在过去的一年半的时间已经有8例急进性神经毒性事件发生。神经系统免疫相关不良事件比非神经系统更严重。

20％的死亡率

一名接受检查点抑制剂pembrolizumab（Keytruda，Merck）治疗的患者发生自身免疫性肌炎和重症肌无力。肌电图和肌肉活检证实了诊断。Juster-Switlyk指出，在这种情况下，尽管用高剂量皮质类固醇治疗，病人仍然死亡。

Juster-Switlyk指出，文献没有就如何扭转这些不良事件达成共识。

除了病例报告外，Juster-Switlyk和同事Nicholas Johnson医师对文献进行了系统性回顾。他们通过2017年5月在PubMed中报道了关于73例患者的65项研究。

研究人员发现与ipilimumab（Yervoy，Bristol-Myers Squibb），nivolumab或pembrolizumab广泛相关的神经系统免疫相关不良事件。这些不良反应中最常见的是29％的患者出现神经病变，25％出现肌炎，19％出现重症肌无力。

尽管95％的患者使用了免疫治疗，但只有32％的患者完全康复，约5例患者死亡。

研究人员表示，需要进行前瞻性研究，以了解是否皮质类固醇添加合并静脉注射免疫球蛋白（IVIG）可改善这些不良反应的治疗，和/或IVIG和利妥昔单抗是否比泼尼松单独使用更好。

Juster-Switlyk也希望提高对这些药物不良反应的认识，以便肿瘤学家知道如何识别这些神经毒性。

彻底改变癌症治疗

以色列拉宾医学中心神经病学教授Avi Fellner博士在评论时指出，癌症免疫治疗领域正在快速发展，近年来，免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗。

不过，这些药物的使用越来越多，与神经系统免疫相关不良反应的报道数量越来越多有关。

Fellner，一项类似研究的主要作者报告了9例神经系统疾病与使用检查点抑制剂有关的并发症的（报告包括患有脑膜脑炎，边缘性脑炎，多发性神经根炎，颅神经病和肌无力综合征的患者（J Neurooncol。2018; 137：601-609））的研究人员表示，这项研究强调需要记住免疫检查点抑制剂相关的神经系统不良反应的可能性以及在这些病例中早期识别和积极治疗的重要性。

神经科以外的其他专业也报告了与使用检查点抑制剂相关的病症，包括新发结缔组织疾病和炎性关节炎。美国肿瘤学会和国家综合癌症网络在认识到与这些药物相关的不良事件后，于2018年2月发布了治疗检查点抑制剂毒性的联合指南。