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自闭症(Autism)，又称孤独症，是一种由于神经系统病变引起的广泛性发育障碍，通常也被称为自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD），其症状主要表现为社交沟通障碍以及重复刻板行为和特殊兴趣。 ▲▲▲▲▲ 近年来，随着社会生活环境和家庭结构的变化，自闭症患病率呈急剧上升趋势。20世纪80年代，自闭症的患病率估计为0.3‰～0.5‰，2000年上升至6.7‰。2014年3月，美国疾病控制与预防中心(The centers for disease control and prevention, CDC)发布的最新数据表明，美国8岁儿童中自闭症患病率已经发展到1/68（男1/42；女1/189）。由于我国对自闭症的研究较晚，早期数据缺乏，目前还没有开展大型的自闭症患者流行病学调查，部分地区调查结果显示自闭症患病率为2.8/万～75.4/万。 ▲▲▲▲▲ 自闭症已是世界范围内影响儿童健康的最严重公共问题之一，随着其患病率的增加，自闭症将给家庭及社会带来沉重的心理和经济负担。然而，目前为止，自闭症的致病机制尚未明确。基于近年大量关于自闭症病因的研究发现，遗传与免疫、环境因素、肠脑与肠道微生物、饮食与营养、代谢、叶酸、神经生物学、内感觉等都可能是导致自闭症的原因。目前普遍认为，遗传因素和神经生物学因素是自闭症的重要致病因素。 临床研究表明，大约10%的自闭症患者可用遗传综合征和已知染色体异常来解释其病因。这些异常包括拷贝数变异(Copy Number Variants, CNVs)和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)。随着染色体微阵列分析技术（Chromosomal Microarray Analysis, CMA）的应用，陆续发现了自闭症患儿有大量拷贝数变异（CNVs）。数据显示，10%～20%的ASD患者存在CNVs，而普通人群和自闭症患者的健康兄弟姐妹中出现CNVs的概率仅为1%～2%。遗传或新发CNVs是引起自闭症的重要原因：遗传CNVs位点包括1p36缺失、2q24缺失、3p14缺失和重复、3q27-3q28缺失、4q21-23缺失、7p21缺失、15q11-15q13重复、16p11缺失和重复、22q13缺失和Xq24重复等；新发CNVs不仅在先证者中明显高于对照组，且在散发病例和家族性病例中存在差异。 美国医学遗传学会（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）专家委员会于2010年10月发布了CMA在自闭症谱系障碍的儿童遗传病中的临床应用指南，随后加拿大、澳大利亚、法国和比利时等国也相继发布了各自的相关CMA临床应用指南或共识。中国医师协会医学遗传学分会也于2016年发布染色体基因组芯片在儿科遗传病的临床应用专家共识，明确指出了CMA在儿童遗传病诊断中的临床推荐指征： （1）不明原因的智力落后和（或）发育迟缓； （2）非已知综合征的多发畸形； （3）自闭症谱系障碍。 对于自闭症谱系障碍的治疗，目前尚无特异治疗方法，传统临床治疗主要采用教育训练为主，药物为辅的办法。自1981年Lovaus报道采用应用行为分析疗法成功治愈9例自闭症儿童以后，世界各国相继建立和发展起来很多自闭症教育训练疗法或课程，Helfin等将各种自闭症疗法分为以下四类: （1）以促进人际关系为基础疗法，包括Greespan建立的地板时光(floor time)疗法，Gutstein建立的人际关系发展干预(RDI)疗法。 （2）以技巧发展为基础(skill-based)的干预疗法，包括图片受损交流系统(PECS)和行为分析训练法(DTT)。 （3）基于生理学的干预疗法，包括感觉及听觉综合训练，排毒疗法与膳食疗法。 （4）综合疗法，自闭症及相关障碍儿童治疗教育课程(TEACCH)、应用行为分析疗法(ABA)，以及音乐疗法、语言训练等。 2006年利培酮作为美国食品药品管理局(FDA)批准的第一个自闭症用药，在治疗儿童自闭症的兴奋，多动等行为方面疗效已得到越来越多的证据支持。目前大量文献报道利培酮可有效改善5～16岁ASD儿童的刻板行为、社会退缩、不适当语言、易激惹及多动等症状，总体耐受较好，且在治疗儿童自闭症的言语，感知，行为方面均有明显疗效。阿立哌唑是FDA批准的第二个用于治疗6～17岁ASD易怒症状的药物，能有效治疗患儿冲动，多动症状。疗效与利培酮相当，安全性高。 目前我国卫生部诊疗康复指南推荐，0～6岁患儿以康复训练为主，不推荐使用药物，若行为问题突出且其他干预措施无效时，可以在严格把握适应症的前提下谨慎使用药物。6岁以上儿童可根据目标症状，或者合并症影响患儿生活或康复训练的情况下适当选择药物。药物治疗对儿童ASD只是对症，暂时，辅助的措施，因此是否选择药物治疗及选择什么药物应当在充分考虑副作用的基础上慎重决定。 |
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