肿瘤疫苗：癌症免疫治疗的又一热门方向

 

2015年10月，英国癌症研究中心投入上亿美元启动了“抗癌七大挑战” 项目，意欲在5年内从癌症疫苗、挖掘癌症标签、构建肿瘤微环境、开发智能药物等7个领域攻克癌症，开创出新的抗癌策略。其中，研发出预防非病毒性癌症疫苗作为挑战之首，一直是众多科研机构及生物企业正在攀登的高峰。

 

疫苗的问世曾让人类与传染病的抗衡得以保持优势，并且是目前仅有的一种能够完全根除传染病流行的医学手段。但是，癌症并不是传染病。不同于细菌、病毒，非病毒性癌症的发展源于自身细胞的突变，这使得我们的免疫系统不能自主识别异常分子，且癌细胞的无限增殖会瓦解免疫系统的防御。

 

理论上，通过癌细胞的特异蛋白激活免疫系统，从而消灭癌细胞是可行的。但是，不同癌症存在不同突变。抗癌疫苗只针对特定的蛋白质起作用，因而疫苗不能一劳永逸。这与流感疫苗的尴尬类似。所以，癌症疫苗研发的首要问题是找到癌症发展最初期阶段能够直接靶向潜在危险细胞的生物标记物，即“抗原”。

 

那么，如何筛选通用的抗原呢？近期，来自于德国Johannes Gutenburg 大学的Ugur Sahin 教授带领团队成功将癌细胞RNA与纳米技术结合，通过模拟病毒入侵诱导肿瘤抗原产生，从而激活抗癌T细胞生成防御癌症。这一最新研究打开了“通用型”癌症疫苗的开端。

 

Nature：核酸纳米颗粒，有望打开通用疫苗的大门

 

 

Ugur Sahin 教授团队将癌细胞RNA载入脂肪纳米颗粒中，并将这一融合物注入患者体内，通过血液循环渗入免疫系统中，以模拟病毒入侵的形式诱导肿瘤抗原的产生，抗原进一步激活抗癌T细胞，从而形成全面的抗癌机制。

 

根据英国《独立报》报道，目前只有3名癌症患者接受了低剂量的临床试验。其中，有一名患者在接受疫苗后体内实体瘤变小。第二个患者通过手术切除肿瘤，接种该疫苗后7个月未曾出现癌细胞的卷土重来。第三位患者的肿瘤处于临床稳定期。但是，这一小规模的早期临床试验并不能解答疫苗是否确实起到防御癌症的作用。

 

然而，在以老鼠为模型的试验中，该疫苗确实展现了有效预防肿瘤的功效。Sahin 教授表示，这一创新疫苗生产快速、成本低廉，而且RNA几乎可以编码所有肿瘤抗原。所以，它有望推进通用型抗癌疫苗的发展。相关研究成果在线发表在《Nature》期刊。

 

肿瘤疫苗：预防+治疗，癌症免疫治疗的热门领域

 

日前，中国医学科学院基础医学研究所研究员曹雪涛凭借其在树突状细胞与免疫调控、免疫治疗领域的突出研究成果荣获2016年度陈嘉庚生命科学奖。他带领团队自主研发的树突状细胞肿瘤疫苗能够与化疗联合治疗晚期转移性肿瘤患者，并在临床Ⅱ期中展现出疗效提高一倍的喜人结果。这种肿瘤疫苗将有望用于治疗多种类型肿瘤，特别是帮助控制晚期转移性肿瘤患者的病情发展。目前，这一肿瘤疫苗正处于临床Ⅲ期。

 

ELLAS Life Sciences Group 在2016 ASCO大会上宣布，其研发的galinpepimut-S在临床Ⅱ期中取得了积极的成果。galinpepimut-S是一种治疗急性骨髓性白血病的肿瘤疫苗，它的靶向蛋白是在癌细胞过度表达的WT1蛋白。

 

目前上市的癌症治疗疫苗，包括HPV疫苗、前列腺癌疫苗等，都建立在我们对癌症发病机理完全掌握的基础之上。对于其他癌症，科学家们主要通过筛查抑制免疫系统的关键物质，并研发出疫苗以清除这类物质、启动免疫机制消灭癌症。此外，包括Gritstone Oncology、Neon Therapeutics和Caperna等在内的抗癌初创公司也一直致力于寻找一种能够针对癌细胞引发强烈免疫防御的新抗原（neo-antigens）。

 

从化疗、靶向治疗到免疫疗法，癌症治疗领域的发展正经历着第三次变革。除了细胞治疗（CAR-T等）、免疫检查点抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等），癌症疫苗是免疫治疗的一大热门方向。虽然这一领域的研究仍然处于初期阶段，但是它无疑增进着人们防治癌症的信心和能力。

 

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