 访谈嘉宾：解放军第301医院 胡毅教授 Q1 医悦汇：ASCO会议中，肺癌治疗的研究进展有哪些？ 2018 ASCO发布了KEYNOTE试验系列的结果，比如KEYNOTE-042和KEYNOTE-407。KEYNOTE-042的数据在全体大会上作为late breaking 的内容被报道（摘要号LBA4），研究发现免疫单药治疗优于联合化疗，帕博利珠单抗一线治疗无EGFR突变或ALK融合且PD-L1 TPS ≥1%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效优于含铂化疗。但是，把TPS 1%~49%和TPS≥50%的患者数据分开，能得到获益的主要还是TPS ≥50％的患者，TPS 1%~49%组没有达到非常好的预期结果，风险比（HR）是0.92。 免疫疗法可作为一种单药疗法用于一部分晚期肺癌患者，而在另一部分患者中，免疫联合治疗可实现更好的疗效。我一直认为靶向和免疫的联合方案会有效，ASCO发布了更多免疫+化疗的重要研究证据。KEYNOTE-407显示，在鳞状细胞NSCLC患者中，帕博利珠单抗联合卡铂紫杉醇/白蛋白紫杉醇一线完胜单用化疗，显著延长PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者的总生存期（OS），HR为0.64（摘要号105）。而在非鳞NSCLC中，2018 AACR报道的帕博利珠单抗+培美曲塞和铂类用于一线的KEYNOTE-189研究得出PFS和OS的双重阳性结果。即几乎所有晚期NSCLC患者都可以选择化疗+免疫。另一项支持化疗+免疫的研究证据是在鳞癌患者中开展的IMpower131研究（摘要号LBA9000）。尽管我们认为免疫疗法可作为所有NSCLC患者的选择，为了使这种药物更好地发挥作用，探索个性化免疫治疗依然是未来的重要挑战。 在CheckMate-227试验中，与标准化疗相比，Opdivo与化疗形成的组合疗法在PD-L1表达量小于1%的肺癌患者群体里，可以显著延长无进展生存期。而Opdivo与低剂量Yervoy联用，也能取得较好的一年无进展生存率（45%，化疗组为8%）。这些结果有望让我们更好地理解哪些人能从免疫联合疗法中受益。 在PD-L1抑制剂方面，基因泰克的免疫疗法Tecentriq在3期临床试验IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡铂和白蛋白结合型紫杉醇的对照组，额外接受Tecentriq治疗的患者可将一年无进展生存率从12.0%提高到24.7%。这也是首个在晚期鳞状非小细胞肺癌中展现出显著无进展生存期（PFS）收益的免疫疗法组合疗法。 靶向治疗研究中我们也看到了TKI与抗血管生成的联合治疗中的进展，这一治疗模式展现了PFS的优势，尽管OS结果还未公布，但我们会密切关注。在靶向治疗与化疗的联合治疗研究中，我们惊喜的看到了14个月的OS获益，这一结果引发了我们的思考，在我看来，存在驱动基因突变的肺癌患者中也会存在旁路突变，因此联合化疗之后，能够取得更好的结果。 Q2 医悦汇：在肺癌免疫治疗方面，您及您的团队近些年有哪些研究进展？ 我们在肺癌免疫领域的研究从未止步。今年ASCO会议中，我们在壁报中展示了一篇肠道微生物对肠道不良反应的影响的文章，既往我们在ASCO免疫论坛中已有多项壁报展示，内容涵盖间质性肺炎的发生情况，细胞因子在免疫治疗期间的变化等多项内容，今年展示的肠道研究将会更有亮点，因为我们同时还关注到了肠道微生物对肺癌治疗的影响。目前这一研究的病例数还较少，相信随着病例数的增加，我们会逐步探究肠道微生物对非小细胞肺癌不良反应发生的影响，目前该项研究正在研究中，我们会陆续推出进一步的研究结果，值得期待。 |
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