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2018年8月FDA共批准了22个新药申请，其中4个为BLA申请，18个为NDA申请，按批准时间排序，具体情况如下表。 表1 2018年8月FDA批准的新药申请 注：所有数据更新自2018年9月1日。、 下面小编对上月获批的几个重磅新药做简要介绍。 1、GALAFOLD Galafold是基于可使肾间质毛细血管细胞神经酰胺三己糖甘脂（globotriaosylceramide，GL-3）水平降低的数据通过加速审批通道批准，作为加速审批的一部分，Amicus公司将启动验证性IV期临床项目继续评估该药物。 具体而言，FDA已批准Galafold用于治疗多达348种GLA突变的法布里病。据估计，在美国大约有3000例法布里病患者，其中大约50%可接受Galafold治疗。此次批准，使Galafold成为美国市场治疗法布里病的首个口服药物，同时也是过去15年来获得美国FDA批准的首个法布里病创新疗法。 此次批准，主要基于关键性III期临床研究Study 011（又名FACETS）的疗效数据。该研究显示，与安慰剂相比，Galafold显著降低了肾间质毛细血管GL-3水平；安全性方面，Galafold最常见的副作用为头痛、鼻咽炎、尿路感染、恶心和发热。监管方面，Galafold曾获得美国FDA的孤儿药资格、快速通道资格及优先审评资格。 2、ONPATTRO 2018年10日，美国FDA宣布批准Onpattro（patisiran）输注治疗，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病，polyneuropathy）成人患者。值得一提的是，这是FDA批准的首款用于治疗由hATTR引起的多发性神经病患者的疗法，也是FDA批准的首款小干扰RNA（siRNA）药物。 hATTR影响了全球约50000人，是一种罕见、使人衰弱且常常致命的遗传性疾病。它的主要特征是在体内器官和组织中形成称为淀粉样蛋白的蛋白质纤维异常沉积物，干扰器官和组织的正常功能。这些蛋白质沉积最常发生在周围神经系统中，会导致手臂、腿、手和脚的感觉丧失、疼痛或不能移动。淀粉样蛋白沉积物也会影响心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能。目前的治疗方法通常侧重于症状管理，这一领域还有医疗需求亟待满足。 由Alnylam开发的Onpattro是一种靶向转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的siRNA疗法，这类药物通过`审评资格、快速通道资格和孤儿药资格。今日它的获批，对患者和医生来说，都具有里程碑的意义。 Onpattro的疗效在临床试验中也得到了证实。在一项包含225名患者的研究中，148名患者被随机分配接受Onpattro输注，每三周一次，共18个月，另外77名患者被随机分配接受相同频率的安慰剂输注。结果显示，与接受安慰剂输注的患者相比，接受Onpattro治疗的患者在多发性神经病变测量方面有更好的结果，包括肌肉力量、感觉（疼痛、体温、麻木）、反射和自主神经症状（血压、心率、消化）。接受Onpattro治疗的患者在行走、营养状况和进行日常活动能力的评估中也有更高的得分。 3、DIACOMIT 2018年8月20日，美国FDA批准了Diacomit(stiripentol)用于治疗2岁或2岁以上正在服用氯巴占（clobazam）的Dravet综合症患者的癫痫发作。Diacomit是一种抗惊厥的药物，是与氯巴占一起联合用于治疗Dravet综合症患者癫痫发作的处方药。通常Dravet综合征出现在出生后一年内因持续发烧引起癫痫发作的婴儿身上。随后，其他典型的癫痫发作通常会出现。此外，可能危及生命需要紧急医疗护理的持续癫痫状态可能会随时发生。患有Dravet合症的儿童通常会出现语言和运动能力发育不良、多动症以及与他人相处困难等症状。Diacomit的疗效是在两个多中心、安慰剂对照、双盲、随机的试验研究（研究1和研究2）中确定的。在该研究中招募的受试者要求是年龄在3岁到18岁之间并患有Dravet综合症且正遭受着每月至少4次的强直阵挛性癫痫发作，然而无法通过氯巴占和丙戊酸钠充分控制发作症状的患者。在持续接受氯巴占和丙戊酸钠治疗1个月基础周期后，他们被随机选择接受附加的治疗，要么服用Diacomit，要么服用安慰剂进行为期两个月的双盲试验。这两项研究的主要疗效终点是应答率——应答是指患者在两个月双盲期间与一个月基础周期相比，其每月癫痫发作频率下降超过50%。在这两项研究中，Diacomit组的应答率显著高于安慰剂组。在研究1 (N=41)中，相比服用安慰剂组的患者(N=20)中仅有5%的应答，而服用Diacomit组的患者(N=21)中有71%的应答，43%的患者报告在研究期间没有通常的阵挛或强直性阵挛发作。在研究2 (N=23)中，相比安慰剂组患者(N=11)仅有9.1%的应答，而Diacomit组的患者(N=12)中有67%应答，25%的患者报告没有癫痫发作。Diacomit在人体中发挥抗惊厥作用的确切机制尚不清楚，但可能的作用包括通过GABAA受体介导的直接作用和抑制CYP450酶活性的间接作用。常见的副作用(服用Diacomit至少10%的患者会出现)包括嗜睡症(嗜睡和困倦)，食欲下降，躁动，共济失调(协调和平衡受损)，体重下降，肌张力减退(低肌张力)，恶心，震颤，构音障碍(说话困难，在说话过程中难以形成文字)以及失眠。Diacomit将以口服胶囊和配置口服混悬散剂的剂型方便服用，并且服药要求及注意事项必须与描述关于药物使用和风险的重要信息的病人用药指南一起分发给患者。与许多其他治疗癫痫的药物一样，最严重的风险包括自杀的念头、企图自杀、情绪激动、新的或恶化的抑郁、攻击性和惊恐发作。目前尚不清楚这种药物对2岁以下儿童是否安全有效，在非关键的试验中，关于6个月以上的患者的安全性的信息是有限的。然而，面对临床少见的难治性癫痫对目前所有抗癫痫药物均不敏感的顽固性癫痫的代表--Dravet综合症。
参考来源：FDA、各药企官网 |
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