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钙通道阻滞剂（钙拮抗剂），根据药物核心分子结构和作用于L型钙通道不同的亚单位，可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉帕米和地尔硫卓。 长效二氢吡啶类CCB是近年来临床使用最广泛的降压药物之一，但是就目前临床中使用的所有长效二氢吡啶类CCB类药物而言，其在联合降压治疗中的疗效和不良反应上并非完全一致。 作为全新的第3代二氢吡啶类CCB——乐卡地平以其所特有的高亲脂性和高度血管选择性在众多的降压治疗药物中独具优势，并且由于其较低的不良反应发生率在现有的CCB中备受青睐，被作为与其他类型降压药物联合使用的重要长效CCB类药物之一。 本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。 乐卡地平的特性 乐卡地平具有独特的双苯环侧链（包含一个亲水的质子化基团和一个亲脂的锚基团）和较大体积的立体分子结构，这种新的分子设计，使其不仅可以在血浆和组织间容易地交换，产生较短的血浆半衰期，从而降低其不良反应，而且还可以牢固地结合在组织壁上，产生长效的降压作用。 Angelico的试验表明，乐卡地平对血管平滑肌的亲和力明显高于其他二氢吡啶类CCB（试验中测得的可使心肌收缩能力得到抑制的血管平滑肌中不同CCB的起效浓度分别为：乐卡地平730倍，拉西地平193倍，氨氯地平95倍，非洛地平6倍），试验也提示了乐卡地平较低的负性肌力作用，这就使得乐卡地平具备较高的心脏安全性。 乐卡地平自身降压性能与特点 乐卡地平一般推荐剂量为10mg，1 次/d，必要时2周后增至20 mg，1 次/d。Chia等对亚洲不同民族的27例轻、中度高血压患者给予口服乐卡地平10mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20mg/d，共治疗8 周，结果显示血压由治疗前(159±12.2/96.6±7.7)mmHg降至(139±14.3/88±9.8)mm Hg， 差异有统计学意义(P<0.0001)，sbp><0.0001) 和9.3mm="" hg(95%ci=""><> 乐卡地平与其他钙拮抗剂降压作用比较 乐卡地平与氨氯地平降压效果相当 王晓艳等对89例轻中度原发性高血压患者随机分组研究，用动态血压评估乐卡地平与氨氯地平的疗效与安全性。二者降压有效率分别为72.0%、77.1%，达标率分别为21.0%、23.0%，收缩压和舒张压谷峰比值分别为69.0%、61.0%。结果显示两者均明显降低患者的24h血压，且降压疗效相当。 乐卡地平比氨氯地平、硝苯地平安全性更高 Makarounas-Kirchmann等进行的乐卡地平与其他二氢吡啶类钙离子拮抗剂的Meta分析研究，比较了乐卡地平与老一代CCB类（一代：氨氯地平、非洛地平、硝苯地平）及亲脂性CCB类（二代：拉西地平、马尼地平）对轻中度高血压患者的降压疗效及不良反应，结果显示乐卡地平的降压疗效与其他药物无显著的差异，与第一代相比乐卡地平外周水肿的发生率较低，颜面潮红和头疼的发生率无明显差异；与二代相比，外周水肿、颜面潮红、头疼等不良反应的发生率均无明显差异。且患者对乐卡地平与二代CCB类的耐受无明显差异，均较一代耐受性好。 总之，乐卡地平与拉西地平等二代CCB降压效果及耐受性相当，其外周水肿发生率较氨氯地平、硝苯地平等一代CCB低，患者耐受性良好。 乐卡地平降压以外的多效性 乐卡地平改善心肌缺血 Acanfora等的随机、双盲研究证实，伴有稳定型心绞痛的高血压患者服用乐卡地平不但不会引起反射性交感活性增加，反而能有效地减轻这些患者的心肌缺血。研究表明乐卡地平对伴有心绞痛的高血压患者，不仅可以有效降压，还可以使心肌缺血得到改善。 乐卡地平+依那普利改善肾功能 周连家将124例高血压早期肾损害患者随机分为观察组给予依那普利20mg/d、乐卡地平10mg/d 和对照组单独给予依那普利治疗2个月，观察两组患者的肾功能、血压变化情况，包括血尿素氮、血肌酐、尿微量球蛋白以及血压等指标变化情况。结果显示，观察组患者的各指标均明显优于对照组患者，其中包括尿微球蛋白排除率及内生肌酐清除率，以及血尿素氮指标及尿微量球蛋白指标等；观察组患者的血压较对照组明显下降。此研究表明依那普利联合乐卡地平治疗高血压早期肾损害的临床治疗效果明显，具有一定的降压疗效及肾功能恢复作用，可以有效改善患者的靶器官损害，安全性高。 乐卡地平改善糖耐量，不干扰脂质代谢及电解质平衡 章宏祥等进行的乐卡地平降压疗效和安全性研究，乐卡地平用量10mg/d，4周后未达到治疗要求者，加量至20mg/d，再服用4 周，结果显示治疗前后，患者血红蛋白、血小板、总胆红素、谷丙转氨酶、血肌酐、空腹及餐后2h 血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血钾和血钠等指标变化差异均无统计学意义(P>0.05)。这说明乐卡地平作用于血管系统的同时，不影响其他系统和器官的正常代谢，不干扰电解质的平衡。此外，乐卡地平对伴糖尿病的高血压患者降压的同时，还可以改善糖耐量。 可见，乐卡地平在降压以外还具有靶器官保护作用，及改善患者的糖耐量，且不干扰脂质代谢及电解质平衡。 乐卡地平的不良反应与耐受性 与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂一样，乐卡地平也会因为扩张血管而引起一些不良反应，主要有脚踝水肿、头痛、脸红、乏力、眩晕和心慌。对1800例高血压患者的多中心安慰剂对照研究发现，口服乐卡地平10mg/d或20mg/d，连续治疗12 周，11.8% 的患者发生不良反应，安慰剂组为7.0%，因为不耐受不良反应而放弃治疗者分别为5.0%和3.0%。大量研究表明，与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂相比，乐卡地平脚踝水肿的发生率较低，患者耐受性好。 小结 乐卡地平的降压作用和有效率均与一线用药氨氯地平降压效果相当，且更长效；高度选择性作用于血管壁上的钙通道，从而对心脏不产生负性肌力作用；可降低尿蛋白、肌酐及尿素氮，同时能够均衡舒张肾入球/出球小动脉，故对肾脏有积极的保护作用。对比下，乐卡地平是同类药品中不良反应发生率最小，安全性最高，降压效果最为理想的药物。 第三代新剂型的长效二氢吡啶类CCB——乐卡地平具有持久、平稳、有效的降压效力和更低的不良反应发生率，因此乐卡地平牵手其他降压药物是联合降压治疗方案的优化选择。 参考文献： [1]宋阿苗等，第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病若干进展，中外医学研究，第13卷第10期2015年4月：161-163 [2]孙忠实，朱珠. 乐卡地平[J]. 中国新药杂志，2001,10(7)：545-546 [3]Maldonado J，Pereira T，Tavares A.Efficacy and safety of a lercanidipine/enalapril fixed-dose combination in hypertensive patients in Portugal[J].Drugs in R&D，2014，14(2)：147-154.
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