动物试验的结果,绝大多数情况下都无法在人体重现。对于这个“神药”,目前只能说临床试验很值得期待。现在就吹嘘是返老还童的灵丹妙药就太离谱了。 勿怪幸 | 日本东京大学外科博士 最近有一篇转发很广的文章——《重大!UNSW华裔研发神药:5年内人类寿命将延长至150岁!白菜价,人人可买》。为了表示不是信口胡诌,文章还附上了原始英文媒体报道的截图。看到这个英文标题,我没点进去看内容,就猜到是dailymail(《每日邮报》)的报道,这家媒体特别擅长夸大科研结果,语不惊人死不休,靠吸引眼球创造流量。 点进去后,果不其然,是每日邮报的报道。那这个“神药”到底是怎么回事呢? 一、所谓的“神药”,动物试验结果很鼓舞人,但还未进行人体临床试验 了解这个研究之前,先来了解一下研究者。文章的通讯作者是DavidSinclair(并非热文中提到的华裔研究者), 哈佛大学基因学的教授。他的导师叫Leonard Guarente,是麻省理工学院的教授。Leonard Guarente博士是研究维生素B3的衍生物烟酰胺核糖与衰老的先驱。他退休后开了一家公司,专卖烟酰胺核糖作为膳食补充剂,宣称:“这是你身体唯一需要的每日补充剂”。因为美国FDA对药物食物疗效宣传监管严格,所以他的广告中不敢宣传补充烟酰胺核糖真的有实际效果(目前没有任何科学研究证实补充烟酰胺核糖真的有益),只敢含糊地说是你身体需要的东西,算是打了个FDA监管的擦边球。 Sinclair博士继续了导师的研究,一直着力于烟酰胺核糖前体,NR,与衰老的研究。他的研究认为,人体的sirtuins基因与人体衰老密切相关。规律运动,降低食物热量,可以激活这个基因,从而减缓血管和细胞老化,降低衰老的速度。而细胞内的烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)也有这个作用。他的研究认为:随着细胞老化,NAD的量下降,从而导致人体衰老。那么通过补充NAD,模拟运动和节食的生理效果却又不用真的节食,是否能逆转细胞老化,从而延缓衰老,甚至返老还童呢? 就这个设想,他们做了很多细胞试验和动物试验。 2017年,他们在Science杂志发表了一篇论文[1]来检验这个假说。试验用了6月大的年轻小鼠和22个月大的老年鼠,每组3只,分别进行腹腔注射溶剂和NAD的前体物质NMN,为期一周。结果发现,老年小鼠注射NMN后,多项生理指标都或多或少有所改善,几乎跟年轻小鼠不相上下,显示NMN起到了逆转生理老化的作用。不过,“返老孩童”的作用主要出现在雄性小鼠身上,而雌性小鼠则不明显。 2018年,他们再次在CELL杂志发表了一篇论文[2](热文中提到的华裔研究者Lindsay Wu,为此文的合作者)。这次还是用老年鼠和年轻的小鼠做试验。同样是注射NMN。但这次主要检验老年鼠所出现的血管老化。试验发现,注射NMN的老年鼠出现新生的毛细血管,肌肉的血流增高,体能出现年轻化,跑步的时间提高了60%,运动的耐力翻倍,达到甚至超过年轻小鼠。这样看来,注射NMN似乎起到了跟长期锻炼近似的维持年轻体力的效果。 动物试验的结果很鼓舞人,但样本数量有些太小。而且要证实同样的效果能在人体复现,就还得做人体试验。 可以查到的资料显示,他们申请的FDA批准的大型临床试验还没有开始,不过,据说包括Sinclair本人在内的,包括澳大利亚的医院的少数志愿者,开始在自身进行试验。因为试验用的NMN是可以买到的食品添加剂,所以拿自己做试验也就顺理成章。试验还没有结果,但据称目前为止并未出现明显的副作用。这也是是意料之中的,NMN的毒性早就有人做过很多试验。重要的是到底临床指标是否能跟小鼠试验一样那么乐观。 二、绝大部分动物试验结果在人体都无法复现,现在就吹嘘能返老孩童太夸张了 这些实验室的结果很是鼓舞人,但是否真的如一些媒体报道的那样,人类返老还童的一天真的就要来了,人类寿命就要被延长到150年了呢? 首先,这是小型的动物试验。动物试验的结果,绝大多数情况下都无法在人体重现。要不然的话,每年无数的在小鼠身上呈现惊人效果的抗癌药早就攻克人类的癌症难题了。NATURE为此在2008年发表了编辑文章,形容人类与小鼠之间试验结果的鸿沟为“死亡山谷”。如果要证实对人体同样有效,就得进行严谨三期人类临床试验,耗时十几二十几年,花费上亿。 第二,细心的读者就会发现,Sinclair 的论文都有这样一段话:本文作者是开发NAD相关保健品厂家的咨询顾问,顾问委员会成员,发明人,拥有公司股份。这不奇怪,也不少见,因为赞助相关科研的商家很多,利益揭示也是科研伦理的必要,并不说明Sinclair 博士就会为了商业利益而做出推销性的科研。但也同时说明,之所以这个科研结果会被媒体广为宣传,夸大到奇迹的地步,很难说没有Sinclair 本人热心推广的成分。Sinclair 博士本人很热衷在媒体上做这样的宣传,甚至“透露”他本人服用NMN后体力更好,更加年轻。这实在不像一个严谨的科学家所该做的事情。 说这些,并不是说这些研究就不足够激动人心,因为CELL和SCIENCE这样的最顶级的科研杂志发表,就足以说明试验的前瞻性和突破性。所以临床试验很值得期待。但现在就吹嘘是返老还童的灵丹妙药就太夸张,太离谱了。 参考文献 1.http://science./content/355/6331/1312 2.https://www./cell/fulltext/S0092-8674(18)30152-1
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