药品生产质量管理规范（2010年修订）---质量风险管理

第十三条　质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

-----新增条款，重点介绍了风险管理的概念和风险管理的过程。质量风险管理由ICHQ9制定。

-----危害是指对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。

-----风险是危害发生的可能性和严重性的集合体；可能性是危害发生的概率；严重性是危害后果的严重程度；风险的三个要素包括可能性（P）、严重性（S）、可测性（D），通常风险发生的严重性是一定的，那么通过增强风险可测性，降低风险发生可能性，达到降低风险的目的。

-----质量风险管理（QRM）是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。在风险管理中，风险等级与危害等级、缺陷等级相对应，多个低级别的风险可导致危害增多或危害扩大，从而导致风险升级，缺陷升级。

-----质量风险管理过程包括风险评估（风险识别、风险分析、风险评估）、风险控制（风险降低、风险接受）、风险审核及回顾，风险管理过程需要进行风险的沟通。

-----通过以下三个基本问题有助于明确地定义风险并进行风险评估：

什么可能出现问题？

出现问题的可能性（概率）有多大

结果（严重性）是什么？

-----风险控制的重点可能在以下几方面的问题：

风险是否超出了可接受的水平？

如何降低或消除风险？

利益、风险和资源之间的平衡点如何选择？

对确定的风险加以控制的结果，是否会引入新的风险？

-----风险管理应当是质量管理过程中一个持续并行的组成部分。应在规定中明确进行审核和监控。

-----应用新的知识和经验对风险管理程序的输出/结果进行审核。应根据风险的级别来确定风险回顾审核的周期。风险回顾审核还可能包括对已接受风险决定的再次审议。

详细了解风险管理程序及风险管理工具可参见QCHQ9及欧盟GMP附录20的相关内容。

-----药品，包含其生产和使用必然要承担某种风险。质量风险知识全面风险的一个组成部分。应当理解，药品应在整个生命周期以内保持其质量，即质量的关键属性与临床试验使用的相一致，这点十分重要。一个有效地质量风险管理方法，可提供一个前瞻的手段，来识别和控制在研发和生产过程中潜在的质量问题，以此获得优质的药品。此外，如果出现质量方面的问题，质量风险管理又能改善决策。

-----质量风险管理通常是由一个多学科的专家组成的小组来承担。在建立质量风险管理小组时，除了具有丰富质量风险管理程序知识的人员以外，还应包括相关领域（如质量、研发、工程、临床医学、生产操作等部门）的专业人员。风险决策人应当负责协调其组织机构中跨越各职能部门的质量风险管理活动，并保证质量风险管理程序的界定、开展及审核，并保证提供足够的资源。

第十四条　应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

-----新增条款，质量风险管理很重要，但是其识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得准确的答案，全面的考察问题，选择知识丰富和具有判断能力的人员进行有效地管理更为管理。

第十五条　质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

-----新增条款，质量风险管理应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。根据不同的风险所采用的方法和文件可以有所不同。

-----质量风险管理可以应用于质量管理的各个方面。例如在物料管理中采用质量风险管理。

-----评估供应商和委托生产商，企业可以根据物料在产品中的作用、加入量、发挥的作用、监管状态确定物料的控制级别，建立供应商评估内容及再评估周期，确定质量保证协议。

-----入厂验收控制，根据供应商级别确定物料验收的内容，如采用核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。

-----物料使用环节，根据工艺特性确定中间产品未完成质量控制进行下一步建工的风险高低，如注射剂产品应控制灭菌前或配液至除菌过滤的时间间隔，控制微生物滋生，可以采用参数放行的规定；普通口服制剂可完成中间产品质量控制后进行下一步生产；评估回收、返工、原料药重新加工过程，可能因引入未知物质而产生影响最终产品质量的风险。

-----物料、产品存放及发运条件，根据产品特性确定条件如温度、湿度、包装设计、存放时间等；提供保证药品供货的信息，如供应链的风险排序。

检查时需注意：

-----企业是否将风险管理理念运用到实际生产、质量管理过程，例如无菌产品生产企业是否根据洁净级别不同，生产工序差异制定不同洁净级别范围内的日常监测频次及监测警戒线、纠偏限；口服固体制剂企业是否根据产品工艺建立关键工艺控制点及质量控制点；工艺用水系统是否根据产品特性及验证资料中各用水监测情况对不同使用点建立日常监测频次及警戒线、纠偏限；如在对偏差进行调查处理过程中，寻找、确定潜在的主要根源时，可运用风险管理理念，并运用风险管理工具；标签的管理科根据不同产品的标签，以及同一标签不同版本之间混淆的可能风险，设计标签控制程序。