尿素碳14呼气试验在诊断Hp感染方面的价值

幽门螺杆菌（Hp）自然定植于人类胃黏膜上皮表面与胃黏液的底层，是一种微需氧的革兰阴性杆菌。人类是Hp的唯一宿主和传染源。“胃-口”、“口-口”、“粪-口”及医源性传播是Hp的主要传播方式和途径。研究证实，Hp与多种疾病相关，根除Hp是治愈和预防相关疾病以及阻断Hp传播的重要手段，而准确诊断Hp感染是根除Hp的基础。尿素碳¹⁴呼气试验作为已经广泛应用于临床的Hp感染诊断方法，在Hp感染诊断中发挥着重要的作用。

一

Hp感染与多种疾病相关

1983年，澳大利亚学者Marshall和 Warren成功从慢性胃炎和消化性溃疡胃黏膜中分离并培养出Hp，并证实Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的病因。这一里程碑式的发现奠定了消化性溃疡治疗的新理念，也促使Hp成为了研究的热点。

研究陆续证明，除慢性胃炎和消化性溃疡以外，Hp感染还会导致胃恶性肿瘤 （胃癌、MALT淋巴瘤）。1994年，WHO国际癌症研究机构将Hp列为I类致癌因子。现已证实Hp感染是慢性非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌这一演变过程的始动因素^[1]。

此外，Hp感染也与一些胃肠外的疾病发生有关，如不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等，这些疾病已被推荐作为根除Hp的指征^[2]。近年来，与Hp感染相关的疾病研究领域不断扩展，涉及广泛，包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中、老年痴呆症、帕金森病、肥胖等，但是这些疾病与Hp的因果关系尚未明确，需要进一步的研究^[2]。

二

检测Hp是预防Hp传播和根除Hp的基础

京都共识强调，Hp相关胃炎是一种感染性疾病，可在人-人间传播。Hp所致的慢性胃炎、消化性溃疡严重影响生活质量，并可能出现并发症，甚至进展至胃恶性肿瘤。根除Hp已被证明可以长期缓解相关消化系统疾病症状，并可以预防并发症的出现，降低胃癌发生率，使80%的早期胃MALT淋巴瘤得到缓解^[2]。此外，根除Hp还可以提高不明原因缺铁性贫血患者的血红蛋白水平，提高特发性血小板减少性紫癜患者的血小板水平，辅助改善维生素B₁₂缺乏症的疗效。因此，根除Hp是减少Hp传播、预防相关疾病进展、提高疗效的关键措施，而准确检测Hp则成为根除Hp的重要基础。

三

尿素碳¹⁴呼气试验

在诊断Hp感染中发挥重要作用

目前临床常用的Hp检测方法有多种，可分为侵入性和非侵入性。尿素碳¹⁴呼气试验作为一种非侵入性检测方法已被临床广泛应用。

1.尿素碳¹⁴呼气试验的检测原理

Hp是人体胃内唯一能够产生大量尿素酶的细菌，故可通过检测尿素酶来诊断Hp感染。当患者服用¹⁴C－尿素胶囊后，若存在Hp感染，胃中的幽门螺杆菌尿素酶把服用进去的尿素分解成碳酸氢根离子和铵根离子，碳酸氢根离子经血液循环进入肺部而以二氧化碳的形式排出体外，将排出的¹⁴CO₂收集在集气瓶中或集气卡中，通过分析呼气中¹⁴CO₂的含量，即可判断有无Hp感染。

2.尿素碳¹⁴呼气试验的临床应用优势

⑴可反映整个胃内Hp感染状况：侵入性Hp检测方法需要使用胃镜取活检后进一步对标本进行检测，由于Hp在胃内并非均匀分布，因此活检标本不能反映整体胃内Hp感染状况；而尿素呼气试验检测的是整个胃内的Hp感染情况，检测结果不受Hp在胃内灶性分布的影响。

⑵具有良好的敏感度及特异性：尿素呼气试验包括尿素碳¹³呼气试验和尿素碳¹⁴呼气试验。大量研究证明，尿素呼气试验具有良好的敏感度和特异性，但是不同研究所使用的临界值间存在差异。Ferwana^[3]等的一项荟萃分析对采用不同临界值的尿素呼气试验的检测敏感度和特异性进行了综合性评价。此项分析共计纳入23项研究，其中14项研究使用尿素碳¹³呼气试验作为检测Hp感染的方法，9项研究使用尿素¹⁴呼气试验检测Hp感染。结果显示，整体尿素呼气试验检测Hp的敏感度为96%，特异性为93%；亚组分析表明，尿素碳¹³呼气试验和尿素碳¹⁴呼气试验检测的敏感度（96% vs. 97%）和特异性（94% vs. 91%）间无显著性差异（P=0.87）。

⑶检测准确性高、成本低：巴基斯坦Rasool^[4]等的一项研究对比了尿素碳¹⁴呼气试验与组织学检查和快速尿素酶检测的准确性及成本。94例连续性因消化不良症状行胃镜检查的患者被纳入研究，同时接受了尿素碳¹⁴呼气试验、胃镜取活检组织学检查和快速尿素酶检测Hp。尿素碳¹⁴呼气试验、胃镜取活检组织学检查和快速尿素酶检测最终诊断Hp感染阳性患者的例数相近，分别为63例（67%）、66例（70%）和61例（65%）。与组织学检查比较，尿素碳¹⁴呼气试验的准确性达93%（P＜0.001），阳性预测值和阴性预测值分别为97%和84%。与快速尿素酶检测比较，尿素碳¹⁴呼气试验的准确性达96%（P＜0.001），阳性预测值和阴性预测值分别为95%和97%。Rasool等计算了该研究中所用三种检测方法的成本，胃镜下取活检组织学检查和快速尿素酶检测的成本分别为110美元和95美元，尿素碳¹⁴呼气试验的成本为15美元。

尿素碳¹³呼气试验的检测原理与尿素碳¹⁴呼气试验相同，但是碳¹³为稳定的同位素，需要使用价格昂贵的质谱仪进行检测；而碳¹⁴为不稳定同位素，可利用其放射性特征进行检测，例如液闪计数仪检测其放射性活度，价格便宜^[5]。

⑷适用于治疗复查：侵入性Hp检测方法有创且成本高，不适合用于治疗后复查。血清学试验虽然也是一种非侵入性Hp检测方法，但是血清学试验的特异性低，其阳性不一定是现症感染，不能用于根除治疗后复查。尿素呼气试验因操作简单、无创伤、价格便宜、准确性高等优势，适用于治疗后复查，是我国共识推荐的首选复查Hp的检测方法。

四

结语

尿素碳¹⁴呼气试验作为一种非侵入性Hp检测方法，由于其操作快速简便、高准确性、无交叉感染、无创伤性、价格便宜等特点，已经广泛用于Hp的诊断和根除Hp后的疗效检测，为临床医生提供了可靠的诊疗依据。

小贴士：

1. 服用PPI药物的患者在Hp检测前停用PPI至少2周^[2]。

2. 服用抗生素、铋剂和某些具有抗菌作用的中药的患者在Hp检测前停用药物至少4周^[2]。

3. 尿素碳¹⁴呼气试验使用的¹⁴C剂量极小，其辐射损害可忽略不计^[5]。

参考文献：

1.谢川，吕农华. 中国HP感染的现状. 疾病监测. 2018-5-15 网络首发（http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2928.R.20180510.1738.002.html）.

2.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组, 全国幽门螺杆菌研究协作组. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华消化杂志.  2017,37(6):364-378.

3.Ferwana M， Abdulmajeed I， Alhajiahmed A, et al. Accuracy of urea breath test in Helicobacter pylori infection: Meta-analysis. World Journal of Gastroenterology. 2015 , 21 (4) :1305-1314.

4.Rasool S, Abid S, Jafri W. Validity and cost comparison of 14carbon urea breath test for diagnosis of H Pylori in dyspeptic patients. World Journal of Gastroenterology. 2007, 13(6):925-929.

5.成虹, 胡伏莲. 幽门螺杆菌现症感染非侵入性检查方法. 中国医药导刊. 2007, 9(2):101-102.

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