 发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯 讲者和课程介绍 讲者：张宪 南京大学生命科学学院博士，南京世和基因医学部副总监。主要研究方向：肿瘤转化医学方向，分子生物学方向，端粒、端粒酶方向肿瘤基础研究。 课程简介 课程中，张宪结合临床研究和临床实践中的真实数据库，分享了NGS在肿瘤靶向、免疫、放射治疗中的应用前景，欢迎收看。 肿瘤评论对其中主要内容做了整理，以飨读者。 01. NGS在肿瘤靶向中的应用进展 02. NGS在肿瘤免疫治疗中的应用进展 03. NGS在肿瘤放疗中的应用 扫描文章下方二维码可观看完整视频 01. NGS在肿瘤靶向中的应用进展 NCCN指南中推荐进行肺癌多基因检测。肺癌存在多驱动基因，多个驱动基因都有对应靶向药物解决方案，EGFR和ALK是目前NSCLC患者最常见的驱动突变基因。这两个基因只关注了EGFR 19外显子插入，EGFR 21外显子L858R，以及EML4-ALK融合。 EGFR罕见突变 现实中，新技术的发展发现了大量EGFR罕见突变，如EGFR 20外显子插入，18外显子G719X等突变。罕见突变的治疗也是当今关注的内容。研究显示，罕见突变患者使用一代TKI治疗的疗效较差。 目前，美国FDA批准阿法替尼用于罕见EGFR突变NSCLC，适用于S768I，L861Q，和G719X突变。这是基于一项不同类型EGFR罕见突变使用阿法替尼的研究结果。 除了S768I，L861Q，和G719X突变，EGFR 20外显子插入也是重要的罕见突变。20外显子突变在罕见突变中比例最高，但是治疗上非常困难，EGFR 20外显子插入突变除763以外均为TKI耐药突变。 EGFR 20外显子插入突变的比例并不低，张副总监所在公司世和基因的9000多例数据显示，突变频率约为3%。目前尚无有效的治疗方法，相关药物处于研发阶段，如AUY922 II期临床研究。新药Poziotinib的I期临床研究得到很好的结果，II期结果ORR约60%。 ALK罕见突变 NGS检测发现了ALK罕见融合伴侣，并进行进一步验证。 世和基因发现了一例罕见融合，通过NGS检测发现GCC2-ALK新融合。mRNA桑格测序成功验证DNA/ctDNA层面基因融合。在分子层面验证ALK新融合能够激活下游通路并且能被克唑替尼显著抑制；在细胞学层面验证ALK新融合对克唑替尼有响应。在临床中，患者使用克唑替尼获得长时间响应。 除了热点突变外，罕见突变也可以通过检测获得进展。 耐药机制 一代TKI耐药机制比较清楚，三代TKI奥西替尼耐药机制有所研究，发现C797耐药突变。世和基因搜集90多例奥西替尼耐药患者，研究耐药机制，发现除了C797突变，还有G796、L792、L718Q耐药突变等；而是虽然对三代TKI耐药，但对阿法替尼敏感。三代耐药的患者，可以选择其他TKI治疗。 二、NGS在肿瘤免疫治疗中的应用进展 CheckMate系列研究证实，TMB与免疫治疗的疗效相关。CheckMate026回顾性研究证实，高TMB患者从免疫治疗中获益。CheckMate227研究是首个、也是目前唯一一个评估并证实，无论PD-L1表达水平如何，I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究。 TMB检测需要全外显子检测，临床可及性较差。研究发现大的Panel也可以进行检查，美国FDA批准了两个Panel，Foundation Medicine旗下产品FoundationOne CDx，MSKCC的MSK-IMPACTTM。 世和基因使用422个基因的Panel检测TMB，结果与全外显子Panel非常吻合。通过用10万例患者数据，建立了肿瘤患者TMB数据库，分析显示，不同癌种TMB分布差异显著。患者不仅可以检测得到TMB值，还能得到在人群中的分布情况。2017年世和基因率先在国内推出了TMB检测产品。 目前，世和基因在免疫治疗TMB方向进行研究。其中一项研究有11例组织样本，显示不同TMB水平对免疫治疗反应不同。 三、NGS在肿瘤放疗中的应用 NGS除了在靶向、免疫治疗应用，在放疗中也有研究，主要用于解决相关问题。 临床问题：不同个体放疗敏感性存在差异 研究认为，放疗敏感性与一些通路。第一是DNA损伤修复通路受损可能增加放疗敏感性。由于放疗引起的DNA损伤可以通过多种DNA修复途径弥补，抑制DNA损伤修复相关蛋白的功能，可能增加细胞对放化疗的敏感性。第二，细胞凋亡通路受损可能降低放疗敏感性。第三，细胞增殖通路激活可能降低放疗敏感性。 临床问题：放疗过程导致急性损伤或慢性损伤 放疗会导致一些患者出现放射性肺炎、放射性食管炎等损伤。文献报道了多个SNP位点与放疗毒性相关，约21个与二级以上毒性相关。世和基因发现了新的SNP位点，以及基因突变。 临床问题：放疗复发 放疗后一些患者有长期获益，一些很快复发。文献报道，KEAP1/NRF2基因突变与放疗复发风险相关，世和基因的研究证实了其结果。 对于以上与放疗相关的基因，以及靶向、免疫治疗相关基因，世和基因做了大的Panel，患者一次检测可以获得所有的指导意见。 声明：本公众号所有内容，凡注明原创，在授权转载后须在明显位置注明来源：肿瘤评论。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。 |
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