胰腺癌是一种非常具有挑战性的疾病，因为在胰腺癌肿瘤内肿瘤免疫循环存在很多障碍。美国国家癌症研究所最新数据显示，2018年胰腺癌死亡人数占所有癌症死亡人数的7％以上。胰腺癌的恶性程度极高，被检查出来时通常已经从原发部位扩散到了其他部位，它是美国癌症导致死亡的第四大原因，中位生存期不到6个月。 美国约翰斯·霍普金斯-Kimmel癌症中心的研究人员发现，将新生抗原癌症疫苗PancVAX与抗PD-1抗体和激动剂OX40抗体两种药物联用，使得小鼠胰腺癌肿块缩小，证明了对PD-1免疫治疗反应差的胰腺癌可以通过这种联合治疗获益。文章结果发表在《JCI Insight》杂志上，标题为“Combining STING-based neoantigen-targeted vaccine with checkpoint modulators enhances antitumor immunity in murine pancreatic cancer”。 研究结果显示，通过使用PancVAX和检查点药物， T细胞贫乏的肿瘤转化为富含特定T细胞的肿瘤，对治疗有更好的反应。 T细胞是免疫系统识别和杀死癌细胞的关键细胞 。 由于T细胞缺乏在胰腺癌和其他类型的基因突变较少的癌症中很常见，近年来研究人员越来越多地尝试使用免疫治疗药物进行治疗，这些药物使用效果不明显，但跟其他药物联用后似乎效果更好。 本文通讯作者，Kimmel癌症中心的肿瘤学研究员Neeha Zaidi说，一个主要的挑战是找到诱导T细胞进入肿瘤微环境的方法 ，研究团队通过最新研究增强了基于新生抗原的肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂相结合的方法，这成为诱导T细胞进入肿瘤微环境的有效方法。 “基于新生抗原的肿瘤疫苗调整肿瘤的信号进行治疗，免疫检查点抑制剂放大了传导信号，引导免疫系统追踪肿瘤，” Zaidi说。 “这个方案是针对胰腺和其他非免疫原性癌症的个性化策略。” 在小鼠接受联合治疗并且清除肿瘤后，肿瘤细胞没有重新生长，表明T 细胞具有靶向癌症的记忆功能。 该研究的高级作者兼Kimmel癌症中心副主任Elizabeth Jaffee医师表示，这种联合方法给肿瘤复发后对免疫治疗药物产生耐药的患者带来了希望。 但她告诫说，在将该组合用于人体之前，需要进行更多的动物研究和临床试验，以确保其安全性和临床价值。 这种组合目前不适用于患者，它潜在的成本还未知。Zaidi表示，计划在明年对患有晚期癌症的胰腺癌患者进行试验性临床试验。 “我们已经看到了基于新生抗原的癌症疫苗正给接受免疫检查点抑制剂无效的癌症患者带来希望，”Jaffee说。 “我们现在拥有针对每位患者自身癌症制备个性化癌症疫苗的技术，我们希望联合用药方法让更多患者获益。” 本文通讯作者，Kimmel癌症中心肿瘤学助理教授Mark Yarchoan博士说：“这项工作非常令人兴奋，并希望在胰腺癌患者中进一步验证这种联合治疗，这也许会让与胰腺癌类似的其他癌症对免疫检查点抑制剂疗法做出了响应。“ 参考资料：Heather L. Kinkead et al. Combining STING-based neoantigen-targeted vaccine with checkpoint modulators enhances antitumor immunity in murine pancreatic cancer, JCI Insight (2018). DOI: 10.1172/jci.insight.122857  |
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