 文丨癌度医学部 虽然已是冬天，祖国的最北边可以泼水成冰，但生活在山城重庆里的人们并不觉得寒冷，麻将、牌九、火锅，山城里的人们的生活有滋有味。 林阿姨一脸轻松地走出重庆大坪医院，她提着装有复查结果的袋子边走边打电话给我，通过电话我听到长短不一的汽车喇叭声，仿佛可以看到她在避让着汽车，而且我能真切地感受到电话那头她的信心。 “复查结果不错，我用这个药已经30个月了，我相信可以很舒坦地吃上三年，当然我也希望时间更长一些。” 林阿姨非常高兴，其实只有患者和家属能体会到她的心情。那些在正常人看来习以为常的东西，他们珍惜万分。  奥希替尼用在一线治疗竟能吃上30个月，要知道奥希替尼在中国获批才20多个月。 奥希替尼治疗晚期肺癌一线患者的FLAURA研究数据表明： EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者一线使用奥希替尼治疗的中位无进展生存期达到18.9个月，而使用第一代靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼等）的中位无进展生存期只有10.2个月，而且不管是否存在脑转移，一线使用奥希替尼的优势都是非常明显的。  如上图所示，一线奥希替尼比第一代TKI（吉非替尼或厄洛替尼等）的中位无疾病进展时间长很多，几乎多出一倍。林阿姨现在吃了30个月了，比中位PFS的18.9个月还多出11个月，这让我们很为她高兴，为了解她一线使用的第一个药物为何就取得如此好的效果，我们对林阿姨进行采访。 下面我们一起走进她的抗癌故事： 问 癌度：您是什么时候确诊这个病的，当时做了些什么检查？ 答 林阿姨：我是在2015年12月发现身体不适，当时是咳嗽、心痛、呼吸困难，怀疑是支气管炎，但是吃了一些药物也不见好。 2016年5月，单位组织体检，发现肺部有阴影，后来在大坪医院确诊是非小细胞肺腺癌，肿瘤病灶1.6×2.5×1.9厘米大小。虽然肿瘤比较小，但发现有锁骨淋巴结转移，也就是属于晚期肺癌，不能进行手术治疗了。  问 癌度：您最开始使用的治疗手段是什么？使用过放疗或化疗吗？ 答 林阿姨：我没有使用过化疗，也没有使用过放疗。 确诊病情时，由于我比较年轻，所以医生建议我参加一个临床试验，做了基因检查发现是EGFR基因的19号外显子缺失突变。 所以我在2016年6月正式入组，开始使用奥希替尼这个药物，当然现在我知道这个药就是大名鼎鼎的泰瑞沙。 从2016年6月到现在已经整整30个月了，中间没有使用过其他治疗。 最开始20天复查一次，一年以后是40天复查一次。到现在是80天复查一次。 注：林阿姨是通过参加奥希替尼中国临床试验，在2016年用上药物的，所以尽管2017年奥希替尼才获批在中国上市，但是她那个时候已经吃了一年了。 问 癌度：您在服用奥希替尼的时候，有什么副作用吗？您现在还在上班吗？每天是否做什么运动？在饮食和心理方面您怎么调节的？ 答 林阿姨：最开始服药的时候有一点点副作用，但都很轻，比如掉了些头发，不过很快就又长起来了，后来再没有掉过；第二个不适是疹子，感觉很痒，不过没管它20天左右也就自动好了。 尤其相比很多病友的化疗，副作用可以说几乎忽略不计了，毕竟这是我吃的第一个抗癌药。 现在我不上班，已经退休了。 早上起来的时候运动一个小时，下午就打牌。偶尔喝点小酒，也就是几天一两酒。饮食方面没有怎么注意过，和以前差不多，我没有去吃过什么营养品。 心理方面，最开始确诊的时候心理压力大，现在好了，心理负担也放下来了。  问 癌度：您在使用奥希替尼的时候，中间停过药吗？是否用过其他治疗措施？ 答 林阿姨：我中间没有停过药，也没有吃过中药。因为一停药就有心口痛感。 比如有时候，记性差忘记是不是吃过药了，当天晚上会感觉到心口有痛感。 注：这里我们想去了解她是否中间联合化疗了，因为有研究证明这可以让靶向药物的使用时间更长，但看起来她的长生存只是因为奥希替尼这一个药物。 问 癌度：您是否对奥希替尼的耐药有过担心，您是怎么做的？是否做过基因检测？经常每月测CEA指标，或者注重对自己体感的观察？ 答 林阿姨：刚开始是担心的，现在长期吃下来，药物有效。而且现在药物研发的很快，经常听说又有新药了。 当然希望吃这第一个药可以再多吃一段时间，最好超过5年，这样后面还可以接其他新药，越往后选择肯定越多。 到现在我没有做过什么基因检测，单位每年体检两次，肿瘤病灶一直很稳定，体感也没什么不适。我刚做的检查，目前的肿瘤病灶1.4×0.9厘米。 其实2017年7月份的时候就是这个样子了，现在一直稳定在这个大小的状态。  注：林阿姨并没有通过CEA指标，血液活检来监控耐药的趋势，当然可能这些指标并不敏感，但是她的体感很敏感，也就是一旦有不适她会感觉得出来。 她对奥希替尼的耐药问题，态度上比较乐观。 当然她现在从一线奥希替尼上受益很多，从现在的体感来看，再吃一段时间也没问题的。 问 癌度：从研究数据看，平均而言奥希替尼的无进展生存时间在19个月左右，您现在使用这个药物已经30个月了，您认为是运气成分，还是其他的原因呢？ 是否有一些建议给到癌度的病友们呢？例如遵循医生的指导这些。 答 林阿姨：当时发现这个病的时候，我什么都不懂，最开始是医生建议我参加了临床试验，吃药到现在，一直很好。 而且我比较能放得开，我感觉主要是遵循医生的指导。因为我从来都是按时吃药，而且不吃心口会疼痛。也没有用其他的药。 注：林阿姨性格是比较开朗，对生活也放得比较开，俗话说爱笑的人运气都不会太差。 问 癌度：您是否有其他的慢性疾病？比如糖尿病，有没有再用其他的药物？ 答 林阿姨：没有，我没有其他慢性病，也没有用过其他的药物。 注：这里我们想去看看林阿姨是否服用二甲双胍，这种比较常见的降糖药，这也是一种最近研究表明可以延缓耐药的一种二型糖尿病用药，但看起来她的长生存只是因奥希替尼这一个药物。 访谈总结： 对于林阿姨的治疗过程，可以感觉到她的抗癌历程中，生活质量一直都是很高的，现在与正常人一样。 我们非常希望她可以一直这么治疗下去，靶向药物永不耐药，当然这是患者和家属的希望。但耐药还是一个避免不了的问题。 有朋友可能会问，林阿姨一线使用奥希替尼了，如果后面耐药了怎么办？那样的话不是没药可用了吗。如果先从一代药物用，后面还可以用三代药物。 下面我们看一张最近吴一龙教授作为通讯作者所发布的一篇论文：  我们看上面的红色方框，一线使用奥希替尼二线使用奥希替尼耐药的机制是差不多的，可能会有 MET扩增，KRAS扩增、MEK1和EGFR基因C797S突变，一线奥希替尼耐药并没有比二线耐药更难处理。 除此以外，大家知道如果一线使用了一代TKI （如吉非替尼和厄洛替尼），那么50-60%患者都会因为产生T790M而耐药，但神奇的是肺癌患者如果在一线使用奥希替尼而不是一代TKI，耐药时就不会再出现T790M突变，这可能也是林阿姨比一般患者活得更久的原因，因为没有T790M突变这个TKI最大的耐药原因，肯定能大大延长患者的总生存。 而且如果奥希替尼一线使用耐药后出现EGFR C797S突变的情况下，患者还会反过来对第一代靶向药物有效。上面这张图的信息量很大，我们以后会给大家详细解读和分析。 本次专访得惠于 何勇教授，何勇教授是重庆大坪医院呼吸内科奥希替尼项目的PI，在林阿姨的治疗上，何教授给出了很多重要意见。 在何教授的带领下，大坪医院呼吸内科在靶向治疗方面积累了丰富的经验。  尽管我们没有从分子机制上找到一些线索，但林阿姨在使用第一个药物就能够这么长时间不耐药，可能的解释就是因为这个药物很神奇，对于确诊病情首次使用奥希替尼的情况下，部分患者有可能获得非常长的生存期，没有什么比这个更让人兴奋的了。 采访中林阿姨积极乐观的心态感染了我们，多项研究表明积极的情绪对人的免疫系统、服药的依从性这些都很重要。 如何让奥希替尼这个神奇的靶向药物更好地服务患者？如何让林阿姨这样的患者4-5年都不耐药，这些问题癌度愿与大家一同去探索。 如果您是一线使用奥希替尼的患者，欢迎加小编微信告知我们您的治疗故事。 参考文献： 1、Sun H, Wu Y. Osimertinib in first line setting: preventive or delayed T790M occurrence? Transl Lung Cancer Res. 2018 Sep;7(Suppl 3):S187-S190. 2、Soria JC, et al., Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. |
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