药物代谢动力学重要参数

一、消除半衰期

药物消除半衰期（half-life, t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间,其长短可反映体内药物消除速度。

按一级动力学消除的药物的t1/2计算：

Ke为一级消除动力学的消除速率常数,可见按一级动力学消除的药物，t1/2为一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于Ke值大小。

根据t1/2可确定给药间隔时间。一般来说，半衰期长，给药间隔时间长；t1/2短，给药间隔时间短。通常给药间隔时间约为一个t1/2。

按一级动力学消除的药物经过一个t1/2后，体内尚存50％，经过2个t1/2后，尚存25％，经过5个t1/2，体内药物消除约97％，也就是说，约经5个t1/2，药物可从体内基本消除。

若按固定剂量、固定间隔时间给药，或恒速静脉滴注，约经4~5个t1/2基本达到稳态血药浓度。故根据t1/2可以预计连续给药后达到稳态血浆药物浓度的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间。

按零级动力学消除的药物的t1/2计算：

上式表明，零级动力学的血浆消除半衰期和血浆药物初始浓度C0成正比，即给药剂量越大，t1/2越长。

二、清除率

清除率（c1earance, CL）是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。

总体清除率（total body clearance）：体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和，也称血浆清除率（plasma clearance）。CL以单位时间的容积（ml/min或L/h）表示。

CL的计算公式为：

A为体内药物总量。

在一级消除动力学时，单位时间内消除恒定百分率的药物，因此CL也是一个恒定值，但当体内药物消除能力达到饱和而按零级动力学方式消除时，每单位时间内清除的药物量恒定不变，因而CL是可变的。

如果仅计算某一器官在每单位时间内能将多少容积（升或毫升）血浆中的药物清除，则称为该器官清除率，如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR）。

三、表观分布容积

当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）。

A为体内药物总量，C0为血浆和组织内药物达到平衡时的血浆药物浓度。

由于药物在体内的分布并不是均匀的，因此Vd并不是一个真正的容积空间。

Vd的主要意义是：①根据药物的Vd，可以计算产生期望药物浓度（C）所需要的给药剂量（如果药物100％被利用，A等于剂量）。②根据Vd的大小，可估计药物的分布范围。例如药物的Vd过大，则可能在特定组织或器官中蓄积。

四、生物利用度

经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度（bioavailability, F）， 即：

A为体内药物总量，D为用药剂量。

静脉注射后全部药物进入全身循环，F等于100％。口服药物的F可能小于100％，主要原因是吸收不完全或到达全身血循环前即有一部分在肠道内、肠壁细胞内、门静脉内或肝脏内被代谢。

F可分为绝对生物利用度（absolute availability）和相对生物利用度（relative availability）。因静脉注射后的F应为100％，因此，如以血管外给药（如口服）的AUC和静脉注射的AUC进行比较，则可得该药的绝对F：

如对同一血管外给药途径的某一种药物制剂（如不同剂型、不同药厂生产的相同剂型、同一药厂生产的同一品种的不同批号等）的AUC与相同的标准制剂进行比较，则可得相对F：