许多关于HIV病毒的研究都集中在预防感染上,但是很少有人了解身体如何在感染后控制这种病毒。在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员揭示出一种称为Apobec3A的蛋白的作用:一旦HIV入侵人体细胞,它就阻断这种病毒的基因表达。 相关研究结果于2019年1月22日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“Apobec3A maintains HIV-1 latency through recruitment of epigenetic silencing machinery to the long terminal repeat”。论文通信作者为耶鲁大学免疫学家Akiko Iwasaki,论文第一作者为Iwasaki实验室博士后研究员Manabu Taura。 图片来自CC0 Public Domain。 这些研究人员研究了遭受潜伏性HIV感染的T细胞系。已知蛋白Apobec3A在早期感染阶段抑制HIV。他们观察了对基因进行修饰---让基因Apobec3A过量表达或敲除它---的影响。他们发现Apobec3A通过与HIV DNA的一个区域结合来阻止HIV重新激活,而这个区域原本会促进HIV重新激活。 Apobec3A与这个区域的结合会招募抑制HIV的酶复合物。他们随后利用HIV感染的人T细胞开展实验,证实了这些发现。 如果我们能够找到一种在受到潜伏感染的细胞中表达Apobec3A的方法,那么我们就能够阻止HIV重新激活。这是一件好事,这是因为如果HIV感染者中的受感染细胞不能表达病毒基因,那么就不会有疾病产生。” 有趣的是,这些研究人员表示,Snerv-1和Snerv-2在易患狼疮的小鼠中发生了缺失。当这两个基因不存在时,内源性逆转录病毒在小鼠中的表达上升了,从而产生成为抗体应答靶标的蛋白,这接着就能够导致一种称为狼疮性肾炎(lupus nephritis)的自身免疫疾病。 相关研究结果发表在预印本服务器bioRxiv上,论文标题为“The lupus susceptibility locus Sgp3 encodes the suppressor of endogenous retrovirus expression SNERV”。 参考文献: Manabu Taura et al. Apobec3A maintains HIV-1 latency through recruitment of epigenetic silencing machinery to the long terminal repeat. PNAS, 2019, doi:10.1073/pnas.1819386116. Rebecca S Treger et al. The lupus susceptibility locus Sgp3 encodes the suppressor of endogenous retrovirus expression SNERV. bioRxiv, 2019, doi:10.1101/487231.
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