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前言 肺动脉高压(PAH)是一种危及生命的肺循环疾病，与微血管的减少和再生受损有关。肺泡微血管周细胞覆盖减少是肺动脉高压的病理特征，部分原因是肺泡周围细胞无法对邻近肺泡微血管内皮细胞(PMVECs)发出的信号作出反应。前人已经证明，Wnt/PCP通路的激活是招募周细胞所必需的，但是PMVECs是否产生和释放特定的Wnt配体，激活周细胞中Wnt/PC，这仍是未知的。  近日，斯坦福大学在著名循环顶级杂志《Circulation》上发布名为“Loss of Endothelial Derived WNT5A is Associated with Reduced Pericyte Recruitment and Small Vessel Loss in Pulmonary Arterial Hypertension”的研究，揭示了PMVECs与周细胞之间的关系，以及PMVECs中WNT5A的缺失与肺动脉高压之间的联系。 研究思路
 Figure 1：PAH患者的PMVECs不能招募健康人的周细胞。
  Figure 2：PAH患者的PMVECs与健康人的周细胞共孵育Wnt5a并不增加。
 Figure 3：在健康供体PMVECs中，Wnt5a的下调可以减少周细胞的招募，但可以通过重组Wnt5a部分恢复。
 Figure 4：由PMVECs通过外泌体释放Wnt5a出细胞。
 Figure 5：Wnt5aECKO小鼠缺氧恢复期右心室收缩压(RVSP)持续升高，RV衰竭。
  Figure 6：Wnt5aECKO小鼠在恢复过程中有持续的微血管丢失和肌化。
 Figure 7：在血管损伤时,PMVECs产生Wnt5a在外泌体中富集，可招募周细胞去往临近血管，从而维持微循环中功能血管的数目。而在PAH患者中，缺乏Wnt5a的生产，显著损害内皮-周细胞相互作用，从而导致小血管的缺失，从而导致肺动脉高压。 本文亮点 1.PAH患者PMVECs以及内皮Wnt5a表达量降低。 2.健康的PMVECs以外泌体的形式生产和包装Wnt5a，富含Wnt5a的外泌体调节周细胞的招募、运动和极性。 3.内皮中缺乏Wnt5a的慢性缺氧小鼠表现为持续性肺动脉高压，右心衰，复氧后周细胞覆盖率仍降低。 总结 作者们揭示了Wnt5a在建立PMVEC和远端血管周细胞之间作用中的关键性，证实其丢失可能有助于PAH血管的重塑。证实了为PMVEC通过外泌体释放Wnt5a在外泌体中产生调节作用，探讨了在内皮细胞-周细胞通讯中恢复Wnt/PCP通路，未来可能是一种有前途的治疗PAH的方法。
参考文献：Yuan K, Shamskhou EA, Orcholski ME, Nathan A, Reddy S, Honda H, Mani V, Zeng Y, Ozen MO, Wang L et al: Loss of Endothelial Derived WNT5A is Associated with Reduced Pericyte Recruitment and Small Vessel Loss in Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation 2018. 全文链接： https://pan.baidu.com/s/1EEafVR9O24al7K7HeP26Jg EVs-Exosomes由苏大，浙大, 法国居里研究所数位博士、博后及教授创建。 |
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