一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法与应用的制作方法

一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法和应用，它是由甘草10~20份、小麦12~30份、大枣5~10份、合欢花10~20份、远志5~10份为原料制成。本发明提供的复方组合物，根据抑郁症的发病机制，在中医药理论的指导下，辨证论治通过大量实验筛选得到，实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物，可多环节、多靶点抗抑郁作用。诸药合用，共成安神解郁、养心除烦之剂。药理实验和临床实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物，临床效果可靠，治愈率高，病人依从性好，对抑郁症具有很好的治疗效果，并且长期服用无毒副作用，用药安全。
【专利说明】一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]抑郁症是以情绪抑郁为突出症状的一种心理疾病，属于精神科的一种常见疾病，可发生各个年龄阶段，呈反复发作，间歇期完好状态的特点。病理机制主要为脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质功能失调所致。其临床表现为情绪低落，对以前喜欢的事情或活动失去兴趣，没有愉快感，精力不足，易疲劳，工作效率下降，睡眠质量下降，甚至早醒和彻夜不眠，食欲和性欲下降，有便秘、体质量下降、焦虑、害怕、反应迟钝，甚至会因此悲观失望而产生自杀的意念或行为等。抑郁症一旦诊断明确，应根据患者的具体情况应用心理治疗、物理治疗和(或)药物治疗。
[0003]现代生活的快节奏以及精神、心理等方面的压力，使抑郁症的发病率明显提高。严重躯体疾病、慢性病、脑器质性疾病容易诱发或导致抑郁症，其中内科病患者中抑郁发生率为12%-36%，巴金森氏病发生抑郁者为50%-70%，脑卒中后抑郁发生率为30%-60%，老年期痴呆抑郁发生率为10%-40%;儿童患病率为1%。
[0004]然而目前尚没有一种有效的治疗方法能够在疗效、不良反应及预防复发方面尽如人意，约15%的患者伴有自杀倾向，对社会稳定与经济发展造成了很大影响。世界卫生组织(WHO)预测到2020年抑郁症将成为第二大致残疾病。因此，抗抑郁药物的研究越来越受到人们的重视。
`[0005]目前，抑郁症的临床治疗主要依靠化学合成药物。由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用，许多患者常常被迫停止治疗，因此，从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂，愈来愈引起研究者的关注。近年来，国内外学者在中药领域进行的相关研究取得了可喜的进展中药复方具有成分多、作用环节多、靶点多的特点，尽管单一成份含量低，作用不明显，但可通过多靶点起作用，产生协同效益。既弥补了有效成份含量低的欠缺，也降低了副作用。因此，对于研究中药复方的抗抑郁作用也越来越广泛，目前研究较多的古方有半夏厚朴汤、逍遥散和丹桅逍遥散等。
[0006]目前临床正在使用了抗抑郁药物有选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，选择性NE/5-HT再摄取抑制剂(SNRIs)，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)，NE能和特异性5-HT能抗抑郁药物(NaSSA)。
[0007]选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSR I)是目前临床上首选抗抑郁药，百优解是其代表药，通过对突触前膜5-HT再摄取泵的强烈抑制作用，而使突触间隙5-HT浓度升高，促进5-HT神经递质的传递，起到抗抑郁作用，临床疗效好。但由于不良反应多，依从性差，价格昂贵制约了其临床应用，尤其对伴有躯体症状的抑郁症患者来说，副反应无疑会加重患者的心理负担，患者会认为病情没有好转反而加重。[0008]人体内MAO随着年龄而增高，通过脱胺作用使具有重要生理功能的单胺物质(NE、5-HT、DA等)降解而失去活性，而用MAOI治疗老年期抑郁症可能是一种病因治疗措施。老年期抑郁症常伴有焦虑、疼痛以及其他躯体症状，应用MAOI可获显效，，尤其新一代可逆性A-MAO代表药物吗氯贝胺更具优势。该药无心脏毒性及抗胆碱能作用，无体位性低血压、体重增加及性功能障碍等不良反应，不损伤记忆力。但患有高血压的老年患者应限制食用大量乳酪食品，精神错乱、嗜酪细胞瘤、甲状腺功能亢进患者禁用。
[0009]选择性NE/5-HT再摄取抑制剂(SNRIs)，其代表药物有文拉法辛等。文拉法辛起效迅速，半衰期短，为NE/5-HT双重抑制剂，可更广泛作用于因其一项不足引起的抑郁障碍。Devanand等进行文拉法辛治疗老年心境恶劣患者开放性研究。患者服用文拉法辛12周，治疗剂量比较灵活，最大剂量达300mg/d。入组患者23例，18例患者完成了研究。结果显示60.9%患者有效，47.8%达到临床治愈，而且入组前症状越重，治疗有效率越好，患者对药物的耐受性好，但对伴有心血管疾病的患者疗效欠佳。
[0010]选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)瑞波西汀(Rebox etine)是有选择性和特异性的NE再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素α I或α2、组胺H1、多巴胺D2、毒覃碱胆碱受体的亲和力小，不良反应发生率低[3]。本品吸收迅速，消除半衰期为13h，细胞色素Ρ450酶系统对本品无作用，主要经肾脏排泄，因此药物相互作用较少。Versiani等研究报道证实，瑞波西汀对抑郁症的长期治疗有效，复发率低，耐受性也较好。由于瑞波西汀对NE再摄取的抑制作用，增加了中枢神经和外周神经系统对NE的利用，可导致震颤、心动过速和尿潴留等不良反应。
[0011]NE能和特异性5-HT能抗抑郁药物(NaSSA)其代表药物有米氮平(mirtazapine)等。米氮平的主要作用机制为增强NE、5-HT能的传递及特异阻滞5-HT2及5-HT3受体，拮抗中枢肾上腺素能神经突触前α`2自身受体及异质受体，对组胺受体Hl也有一定程度的拮抗作用，这与其具有镇静作用有关；同时米氮平对外周肾上腺素能神经α 2受体有中等程度的拮抗作用，这与该药有时引起体位性低血压有联系。在一项比较米氮平(15-60mg/d)及西酞普兰(20-60mg/d)的研究中[5]，2种药物均显示了良好的抗抑郁作用及抗焦虑作用，但米氮平的起效时间更快，对睡眠障碍的改善更明显。
[0012]临床上西医用于治疗的所有的抗抑郁药物基本上都有不良反应，会引起不同程度的变态反应和撤药综合征，从而反过来影响其疗效，而使患者难以坚持用药。西药药效具有即时性，用则有作用，停则作用消失，必须依赖长期持续服药才能保证治疗效果，必然造成部分病人难以坚持长期服用西药，症状好转就停药，能不吃就不吃，因此抑郁症的复发率依然很高，严重危害人类身心健康和生活质量，给家庭和社会带来严重负担，所以加强抑郁症的防治，发挥中药治病求本，天然药物相对安全等优势挖掘祖国医学包括中名老中医经验，研制可长期服用，高效低毒，剂量较少，剂型较新，生物利用度高的治疗药物，是医药学界所面临的重要课题。

【发明内容】

[0013]发明目的:本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，具有很好的治疗抑郁症作用，并且安全可靠，不良反应低的中药复方组合物，本发明另一个目的是提供该复方组合物的制备方法及其应用。[0014]技术方案:为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为:
[0015]一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0016]甘草10~20份、小麦12~30份、大枣5~10份、合欢花10~20份、远志5~10份。
[0017]作为优选方案，以上所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0018]甘草10~15份、小麦12~24份、大枣6~10份、合欢花10~15份、远志5~8份。
[0019]作为另一优选方案，以上所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0020]甘草15份、小麦18份、大率10份、合欢花10份、远志10份。
[0021]作为另一优选方案，以上所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0022]甘草12份、小麦18份、大率9份、合欢花10份、远志10份。
[0023]本发明所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，将各原料的提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂，散剂、片剂，胶囊剂、丸剂或合剂。
[0024]本发明在制成片剂时把复方组合物的提取物细粉添加载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。
[0025]本发明在制成胶囊剂时，把复方组合物的提取物细粉添加载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
[0026]本发明在制成颗粒剂时，把复方组合物的提取物细粉和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
[0027]本发明所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0028](I)首先按重量份数取甘草、小麦、大枣、合欢花、远志，加水浸泡0.5~I小时，然后加药材重量6至12倍量的水，煎煮2~3次，每次I~2小时，合并煎液，滤过，滤液静置12~24小时，滤过，滤液浓缩至60~65°C时，相对密度为1.14~1.16的清膏；
[0029](2)取步骤(1)制得的清膏，加乙醇使含醇量为60%~80%，混匀，冷藏24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至60~65°C时相对密度为1.20~1.22，减压干燥后和药学上可接受的载体制备成颗粒剂，散剂、片剂，胶囊剂、丸剂或合剂。
[0030]经药理实验和临床实验结果表明，本发明通过大量实验筛选得到的中药复方组合物具有很好的防治抑郁症的功效，本发明所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。
[0031]有益效果:本发明提供的具有治疗抑郁症作用的复方组合物和现有技术相比具有以下优点:
[0032]本发明提供的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，根据抑郁症的发病机制，在中医药理论的指导下，辨证论治通过大量实验筛选得到本发明的中药复方组合物，实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物，可多环节、多靶点抗抑郁作用。方中甘草泻心火而和胃为君，小麦甘、微寒、入心，养心除烦为臣，大率补脾益气，甘润缓急为佐；合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，滋阴补阳，理气开胃，活络止痛，用于心神不安、忧郁失眠，治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志；远志能宁心安神，为安定神志之佳品，多用治心肾不交之心神不宁，惊悸不安，失眠健忘等症，诸药合用，共成安神解郁、养心除烦之剂。综观全方，所选药物性味平和，寒温配伍得当，不温不燥，并且现代药理研究具有改善下丘脑5-HT水平的作用，从而更有效地防治抑郁症。临床实验结果表明，本发明提供的中药复方组合物，临床效果可靠，用药安全，病人依从性好，对抑郁症具有很好的治疗效果，优于甘草、小麦和大枣组成的复方，长期服用无毒副作用。
【具体实施方式】[0033]根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
[0034]实施例1
[0035]1、一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0036]甘草12g,小麦18g,大率9g,远志IOg,合欢花10g。
[0037]2、具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0038](I)取甘草12g，小麦18g，大枣9g，远志10g，合欢花10g，先加药材总重量10倍量水浸泡I小时，然后煎煮I小时，药渣再加8倍量煎煮I小时，合并二次煎液，滤过，滤液静置24小时，滤过，浓缩至相对密度为1.14~1.16 (60°C)的清膏。
[0039](2)取上述清膏加乙醇使含醇量为60%，混匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.20~1.22 (60— 65°C)，备用；
[0040](3)取上述浸膏，按1:2~3比例加入糊精等辅料适量，流化床制粒，制成颗粒。
[0041]实施例2
[0042]1、一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0043]甘草15g、小麦18g、大枣10g、合欢花10g、远志10g。
[0044]2、具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0045](I)首先按重量份数,取甘草15g、小麦18g、大率10g、合欢花10g、远志IOg,第一次加总药材12倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮I次，每次I小时,第二次加总药材8倍量的水煎煮I次，2小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，滤过，滤液浓缩至60~65°C时，相对密度为1.14~1.16的清膏；
[0046](2)取步骤(1)制得的清膏，加乙醇使含醇量为80%，混匀，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至60~65°C时相对密度为1.20~1.22，减压干燥，加纯化水，灌装，IOml/瓶，100°C流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
[0047]实施例3
[0048]1、一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0049]甘草20g、小麦30g、大枣10g、合欢花20g、远志10g。
[0050]2、具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0051](I)首先取甘草20g、小麦30g、大率10g、合欢花20g、远志IOg,第一次加总药材10倍量的水浸泡I小时，然后煎煮I次，每次2小时，第二次加总药材8倍量的水煎煮I次，I小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，滤过，滤液浓缩至60~65°C时，相对密度为1.14~1.16的清膏；
[0052](2)取步骤(1)制得的清膏，加乙醇使含醇量为70%，混匀，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至60~65°C时相对密度为1.20~1.22，减压干燥，加入淀粉适量，制粒，干燥，过筛，加入适量助流剂，压片，即得片剂。
[0053]实施例4
[0054]1、一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:
[0055]甘草15份、小麦24份、大率10份、合欢花15份、远志8份。
[0056]2、具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0057](I)首先取甘草15份、小麦24份、大枣10份、合欢花15份、远志8份，第一次加总药材12倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮I次，每次I小时，第二次加总药材10倍量的水煎煮I次，I小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，滤过，滤液浓缩至60~65°C时，相对密度为1.14~1.16的清膏；
[0058](2)取步骤(1)制得的清膏，加乙醇使含醇量为75%，混匀，冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至60~65°C时相对密度为1.20~1.22，减压干燥，加入适量淀粉，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。
[0059]实施例5
[0060]1、一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成:`[0061]甘草10g、小麦12g、大率6g、合欢花10g、远志5g。
[0062]2、具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0063](I)首先取甘草10g、小麦12g、大率6g、合欢花10g、远志5g,第一次加总药材8倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮I次，每次I小时，第二次加总药材10倍量的水煎煮I次，I小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，滤过，滤液浓缩至60~65°C时，相对密度为
1.14~1.16的清膏；
[0064](2)取步骤⑴制得的清膏，加乙醇使含醇量为80%，混匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至60~65°C时相对密度为1.20~1.22，减压干燥，加入适量淀粉，制粒，干燥，装胶囊，即得胶囊剂。
[0065]实施例6
[0066]I临床资料
[0067]1.1 一般资料将100例确诊的抑郁症患者随机分为治疗组和对照组。治疗组35例:男21例，女14例，年龄(47.4 ± 15.3 )岁，病程(8.4 ± 8.6 )年，脱落3例(因不再就诊脱落)；对照组:1:30例:男20例，女10例，年龄(46.1±10.1)岁，病程(6.9±6.1)年，对照m 2:35 m:男22例，女13例，年龄(46.5±14.1)岁，病程(6.7±6.4)年，脱落4例(因患者不再就诊和不耐副作用脱落)。2组患者一般资料比较无统计学差异。所有病例均来自南京大学医学院附属鼓楼医院(南京中医药大学附属鼓楼临床医学院)。
[0068]1.2诊断标准和纳入标准抑郁症的西医的诊断
[0069]标准:凡是持续情绪低落在2周以上且同时具备以下9项中的4项就可诊断为抑郁症。其症状群可概括为机能(前3项)、心理(中3项)和躯体(后3项)3方面:对日常活动丧失兴趣或无愉快感；精力明显减退，无原因的持续疲乏感；精神运动性迟滞或活动明显减少；自我评价过低或自责，或有内疚感，可达妄想程度；联想困难或自觉思维能力显著下降；反复出现轻生念头或有自杀行为；失眠，最常见的是患者难以入睡，或早醒，醒后难以再次入睡，多梦；食欲不振或体重明显减轻；性欲明显减退。本病的中医临床表现为精神恍惚，心神不宁，多疑易惊，悲忧善哭，喜怒无常，或时时欠伸，或手舞足蹈。骂詈喊叫等，舌质淡，脉弦。诊断工具采用汉密顿抑郁量表(HAMD量表)评分。排除语言及理解力障碍，合并严重心、肝、肾功能不全、器质性精神病、原发性抑郁及其他疾病引起的抑郁，以及未按规定用药物者。
[0070]2治疗方法
[0071]2.1治疗组:本发明实施例1制备提供的中药复方。每日I剂，水煎，分2次口服。
[0072]2.2对照组1:由甘草12g，小麦18g，大枣9g组成的中药复方，按实施例1方法制备得到，每日I剂，水煎，分2次口服。
[0073]对照组2: 口服盐酸氟西汀胶囊(常州四药制药有限公司生产，IOmg/片)治疗，每日早晨I次，每次20mg。2组疗程均为6周。研究期内停用其他抗抑郁剂、抗精神病药及电抽搐等治疗。
[0074]3疗效观察
[0075]3.1疗效评定方法
[0076]于治疗前及治疗后1、2、4、6周末，进行HAMD评分，按HAMD减分率判定疗效:减分率≥75%为痊愈，≥50%为显进，≥25%为进步，< 25%为无效。由主管医生与患者参照中华神经精神科学会拟订的疗效标准共同完成总体疗效评定，所有量表评定均由经过量表评定培训后的主治医师完成。
[0077]3.2副作用评定方法
[0078]于治疗前及治疗后1、2、4、6周末查精神药物治疗的副作用评定量表(TESS)，并于治疗前后检查血、尿、粪常规，肝、肾功能及心电图各I次。
[0079]3.3统计学方法采用SPSS10.0统计软件进行分析。计数资料采用x 2检验，计量资料采用t检验。
[0080]3.4治疗结果
[0081]3.4.1总疗效评定:治疗后6周，治疗组有效率为84.3%，对照组I有效率为79.4%，对照:2有效率为83.8%，具体实验结果见表1。
[0082]表1治疗组与对照组临床疗效比较
[0083]
【权利要求】
1.一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成: 甘草10~20份、小麦12~30份、大枣5~10份、合欢花10~20份、远志5~10份。
2.根据权利要求1所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成: 甘草10~15份、小麦12~24份、大率6~10份、合欢花10~15份、远志5~8份。
3.根据权利要求1所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成: 甘草15份、小麦18份、大率10份、合欢花10份、远志10份。
4.根据权利要求1所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成: 甘草12份、小麦18份、大率9份、合欢花10份、远志10份。
5.根据权利要求1至4任一项所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物，其特征在于，将各原料的提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂，散剂、片剂，胶囊剂、丸剂或合剂。
6.权利要求1至4任一项所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)首先按权利要求1至3所述的重量份数取甘草、小麦、大枣、合欢花、远志，加水浸泡0.5~I小时，然后加药材重量6至12倍量的水，煎煮2~3次，每次I~2小时，合并煎液，滤过，滤液静置12~24小时`，滤过，滤液浓缩至60~65°C时，相对密度为1.14~1.16的清膏； (2)取步骤(1)制得的清膏，加乙醇使含醇量为60%~80%，混匀，冷藏24~48小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至60~65°C时相对密度为1.20~1.22，减压干燥后和药学上可接受的载体制备成颗粒剂，散剂、片剂，胶囊剂、丸剂或合剂。
7.权利要求1至4任一项所述的具有治疗抑郁症作用的复方组合物在制备防治抑郁症药物中的应用。
【文档编号】A61P25/24GK103705774SQ201310745408
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】周琴妹, 徐天舒, 钱海华, 刘顺 申请人:江苏省中医院