2019-03-06随风医学界临床药学频道高钾血症是一种常见的临床病症,血钾高于5.5mmol/L称为高钾血症,>7.0mmol/L则为严重高钾血症。有调查研究显示在住院患者中,高钾血症的发生率为1.3%至10%,死亡率为1/1,000[1,2]。 药物诱导的高钾血症很常见 药物诱导的高钾血症是日常临床中血钾升高的重要原因[3]。 一项关于168例非透析患者的回顾性观察研究显示,在入院时或住院期间血清钾浓度至少为6.5 mmol/L的患者中,有超过60%的患者至少服用了一种已知会导致或加重高钾血症的药物;且该研究中10%的死亡可能归因于与药物相关的高钾血症[4]。 容易发生药源性高钾血症的高危人群包括中、重度慢性肾衰、醛固酮减少症以及对醛固酮钾分泌作用反应低下等相关疾病的病人。 常见可诱导高钾血症的药物 1. 改变钾跨膜运动的药物 某些药物可以影响钾在细胞外液和细胞内液之间的转移,从而增加血清中的浓度。 ① 氨基酸 静脉注射天然(赖氨酸、精氨酸)和合成(6-氨基己酸)阳离子氨基酸在人类和动物研究中已被证明可诱发高钾血症。 中度肾功能不全或严重肝病患者使用赖氨酸和精氨酸可能会出现严重的高钾血症,这是由于肾功能不全时不能排出大量的钾负荷,以及肝病时不能代谢精氨酸所致。 6-氨基己酸是一种氨基酸赖氨酸的衍生物和类似物,用于治疗术后出血过多,可引起危及生命的高钾血症,尤其是对于肾功能减退的患者而言。 此外,如果患者肝功能也受损时,则所有给予的6-氨基己酸均可被肌肉吸收,血清钾浓度可最大限度升高[5]。 ② β受体阻滞剂 高钾血症主要见于非选择性β受体阻滞剂,而非心脏选择性β受体阻滞剂。 在慢性肾脏疾病(CKD)患者中,某些β受体阻滞剂导致的高钾血症持续时间会相当长,尤其是在使用诸如阿替洛尔等经肾代谢清除的β受体阻滞剂时[6]。 ③ 钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂导致高钾血症的发病机制尚不明确。 大多数与钙通道阻滞剂相关的高钾血症病例都报道过维拉帕米。维拉帕米可能通过阻断钙通道来减少钾从细胞外到细胞内的运动,也有人认为维拉帕米相关的高钾血症是由于血流动力学对心室功能的不良影响导致肾功能下降的结果[7,8]。 ④ 琥珀胆碱 琥珀胆碱是目前临床唯一使用的去极化神经肌肉阻滞剂,已知可通过引起细胞外钾转移而引起高钾血症[9],且具有剂量依赖性。 ⑤ 地高辛 高钾血症可由急性和慢性地高辛中毒引起,并且可能导致死亡。另外,血液透析患者服用大量地高辛治疗也可能发生潜在的致命性高钾血症。 ⑥ 甘露醇 甘露醇用于治疗脑水肿和眼压升高,高剂量(2g/kg)可引起高钾血症。血浆有效渗透压每增加10 mosm/kg,血清钾增加0.4-0.8 mmol/L。在甘露醇注射完成1-2小时内可观察到血钾达到峰值浓度[10,11]。 2. 影响肾钾排泄的药物 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的抑制导致肾钾排泄的减少是已知药物引起高钾血症的最重要机制。 ① 影响醛固酮分泌的药物
② 引起肾小管抵抗醛固酮作用的药物
3. 含钾剂 在钾稳态没有潜在缺陷的情况下,过量摄入钾很少引起高钾血症,但是要注意以下几种情况。
可见药物诱导的高钾血症不容小觑,已知明确机制的药物现总结如下(具体见表1) 表1:已知可导致高钾血症的药物 综上,药物诱导的高钾血症常见于临床,危害不容小觑,且多种药物可通过多种机制诱导高钾血症。 因此,提高对可诱导高钾血症的药物的认识,以及监测和预防是减少与药物诱导的高钾血症相关的住院率、发病率和死亡率的关键因素。 参考文献: [1] Sood MM, Sood AR, Richardson R. Emergency management and commonly encountered outpatient scenarios in patients with hyperkalemia. Mayo Clin Proc. 2007;82(12):1553–61 [2] Evans KJ, Greenberg A. Hyperkalemia: a review. J Intensive Care Med. 2005;20(5):272–90. [3] Ben Salem C, et al. Drug-induced hyperkalemia. Drug Saf 2014 Sep;37 (9):677-92. [4] Pernelle Noize, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf.2011;20(7):747–53. [5] Sica DA. Antihypertensive therapy and its effects on potassium homeostasis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(1):67–73. [6] Imamura T, et al. Hyperkalemia induced by the calcium channel blocker, benidipine. Intern Med. 2003;42(6):503–6. [7] .Freed MI, Rastegar A, Bia MJ. Effects of calcium channel blockers on potassium homeostasis. Yale J Biol Med. 1991;64(2):177–86. [8] Martyn JA, Richtsfeld M. Succinylcholine-induced hyperkalemia in acquired pathologic states: etiologic factors and molecular mechanisms. Anesthesiology. 2006;104(1):158–69. [9] Moreno M,et al Increase in serum potassium resulting from the administration of hypertonic mannitol and other solutions. J Lab Clin Med. 1969;73(2):291–8. [10] Manninen PH, et al. The effect of high-dose mannitol on serum and urine electrolytes and osmolality in neurosurgical patients. Can J Anaesth. 1987;34(5): 442–6. [11] Harirforoosh S, Jamali F. Renal adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Expert Opin Drug Saf. 2009;8(6): 669–81. [12] Rangel EB. The metabolic and toxicological considerations for immunosuppressive drugs used during pancreas transplantation. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(12):1531–48. |
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