ECCO 2019：溃疡性结肠炎疾病治疗热点速递

ECCO大会第二天报告的第四个学术主题是“溃疡性结肠炎的最佳实践”（Best Practice in UC）。UC是一种异质性疾病，给患者带来沉重的生活负担，如何更有效地治疗UC是目前IBD医生面临的重要问题。接下来我们将带大家深入了解此次ECCO会议中关于UC临床实践的学术前沿信息。

何时开始生物制剂治疗

Simon Travis教授以一个病例开始了他的主题演讲：

一位43岁的患者，每天便血10次，经结肠镜检查诊断为UC，给予美沙拉秦（5ASA） /-激素治疗。2009~2013年，继续激素治疗，期间住院2次，医生建议手术治疗。2014年患者转院，镜下显示全结肠炎 息肉，给予高剂量5ASA和硫唑嘌呤（AZA）治疗8个月后，开始英夫利西单抗（IFX）治疗。经IFX治疗15个月后，该患者疾病活动度显著降低，肠黏膜损伤情况显著改善。

IBD医生在开始生物治疗前，要综合考虑各种因素，包括年龄、营养状态、是否合并感染等。同时与患者沟通治疗目标也是十分必要的，目标的制定应基于医生和患者的共同决策。2010年发表在Intestinal Research的调研显示7507名IBD患者中仅1/2的患者与医生讨论过他们治疗的目标。此外，完整的多学科协作诊疗（MDT）团队在UC治疗中也是必不可少的。

对克罗恩病患者，ECCO指南明确指出合并高危预后不良因素的患者应早期开始生物制剂治疗，然而对于UC患者目前还没有特别明确。对于UC患者，何时开始生物制剂治疗？Simon Travis教授指出当我们考虑要改变患者病程时即需要考虑生物制剂的治疗。

生物制剂适用于以下几类患者：

⑴激素依赖的患者；

⑵免疫抑制剂无效的患者；

⑶伴有狭窄的活动性炎症患者。

甚至部分患者还需要更积极的生物制剂治疗，如病变广泛的患者、静脉激素抵抗患者和高炎症负荷的患者。

在生物制剂治疗过程中，治疗药物监测（TDM）非常重要，因为要达到不同的治疗目标所需要的药物治疗浓度是不同的。研究显示达到黏膜愈合患者的IFX浓度显著高于未达到黏膜愈合的患者（p<0.0001）。

UC患者维持治疗期的药物调整

UC的药物治疗包括5-ASA、免疫抑制剂和生物制剂。如何在患者处于疾病缓解状态时调整各种治疗药物是IBD专家关心的问题。

在考虑停止或减少任何维持治疗药物之前，应采用临床、生化、内镜/组织学和（或）放射学技术联合对疾病活动度进行评估，以充分了解停止治疗的风险和获益。病史、疾病严重程度和病变范围也是需要考虑的重要因素。

5-ASA维持治疗可降低复发的概率和结直肠癌的风险，在UC缓解期也不应停止使用。

停止免疫抑制剂治疗后，随时间推移存在疾病复发的风险。据估计，约30%的患者在停药2年内复发，50%~75%的患者在停药5年内复发。免疫抑制剂停药后复发的预测因素包括存在亚临床疾病活动（CD和UC）和疾病范围/部位（CD患者的肛周疾病，UC患者的广泛性疾病）。

抗TNF药物可以快速诱导并维持疾病缓解，研究显示当患者病情达到深度缓解 （临床、生物学和内镜缓解）后，再进行剂量的减停可显著减低疾病复发的风险。对停用抗TNF治疗的患者要密切随访临床和生物标志物水平。因大多数复发会在停药后6~12个月内，因此在第一年应进行更深入的随访。

抗TNF治疗减停后病情复发风险因素

UC手术

UC疾病病程呈进展性，部分患者因药物治疗效果不佳而需要选择手术治疗，而手术时机和手术方式的选择，是临床上面临的困难问题。

Yves Panis教授指出UC急性期（环孢素/IFX治疗14~21天后无效可考虑手术治疗）、伴有非典型增生以及长病程UC患者是手术的适宜人群。此外，伴有肠道不可逆损伤的患者也是手术的适宜人群。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病（IBD）中心是中国知名IBD诊治中心。此次邵逸夫医院团队各位专家应邀参加ECCO2019大会，上述汇报结束后，曹倩教授向我们介绍了其团队在临床工作中对我国溃疡性结肠炎（UC）治疗的心得体会。

（1）UC是一种慢性复发性疾病，病变累及直肠，病变范围可以从直肠开始向上扩展。UC对患者生活质量造成严重的影响，给患者心理带来沉重负担，还有被忽视的肠狭窄、肠动力障碍、肛直肠功能失调等问题。UC的疾病基础是持续存在并反复加重的黏膜炎症，炎症持续存在还可导致癌变风险增加。对于UC药物治疗不佳患者，手术是一种方案，但回肠储袋肛管吻合术（ileal pouch-analanastomosis, IPAA）近期和远期并发症（最常见的储袋炎）及生存质量问题都是值得重视的。UC治疗目标应为无激素临床缓解和黏膜愈合，早期规范的治疗和维持，可能可以改变自然病程减少手术并提高生活质量。

（2）目前国内UC的治疗大多采用传统的升阶梯治疗。但UC患者的病程也存在异质性，有部分UC患者疾病会进展较快最终需要结肠切除，文献报道年轻（年龄小于40岁）、全结肠型、传统治疗未达到黏膜愈合、初始治疗需要使用激素、合并肠外表现可能是UC疾病进展较快的高危因素。识别具有多个高危因素尤其是合并肠外表现的UC患者可能可以进行加速的升阶梯甚至降阶梯治疗，更早的进行抗TNF的生物制剂治疗可能可以达到黏膜愈合，改善患者的生活质量，减少手术。

邵逸夫医院炎症性肠病中心

邵逸夫医院炎症性肠病（IBD）中心是知名IBD诊治中心，中心成员为IBD患者提供优质服务。中心拥有一支高水平MDT团队，每年接诊超过400多例全国转诊的住院IBD患者，年手术量超过300台。中心也长期致力于IBD发病机制研究，关注中国IBD患者疾病特征和预后随访，开展各项临床新药研究。邵逸夫医院IBD团队积极参加国内国际合作和学术交流，为推动中国IBD整体诊疗水平和提升国际地位而努力。 

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