但科学用药对时间的要求绝不仅于此。选择合适的时间服用某种药物,有时不仅能提高疗效,还会降低药物的副作用。 【空腹】一般指餐前 1 小时或餐后 2 小时服用; 【饭前】饭前 15~60 分钟服用; 【饭后】饭后 15~30 分钟服用; 【餐中】进餐少许后服药,药服完后可继续用餐; 【晨服】早上服(早餐前或早餐后); 【睡前】睡前 15~30 分钟服用。 1、每日1次 每日的同一时间服用一次,比如每日清晨或晚上。但某些药物要在特定的时间服用。如地塞米松或强的松,应在早晨的餐后服用,可增加疗效和减少副作用。 2、每日2次 每日早晨、晚上各一次,相隔约 12 小时,比如丙卡特罗。 3、每日3次 每日早、午、晚各1次,相隔约 8 小时。 如早上 7 点、下午 3 点、晚上 11 点,只有这样才能保证体内药物的血药浓度的稳定,比如对于血药浓度稳定要求较高的抗菌药物、抗癫痫药、治疗震颤麻痹药、降压药等。 如果严格做到 8 小时服用一次有困难,也应使服药间隔尽可能均衡。 不过,某些药物的服用时间确实和就餐时间有关,如降糖药和治疗消化系统药物,由于血糖或胃酸的高低与进食有关,这两类药应跟着三餐走,而不是隔 8 小时一次。 4、每日4次 相隔约 6 小时服一次,如 7 点、13 点、18 点、睡前。 1、空腹可增加药物的吸收 有些药物因为食物可显著减少其吸收,空腹服用有利于吸收,比如卡托普利片,胃中食物可使本品吸收减少 30%~40%,因此宜在进餐前 1 小时服用。 吗替麦考酚酯片,食物对吸收的程度无影响,但食物使吗替麦考酚酯片的达峰浓度(Cmax)降低 40%,因此需在空腹服用。 阿仑膦酸钠、左甲状腺素钠需在早餐前至少30分钟用温开水送服,用药后至少 30 分钟方可进食,在服用前后 30 分钟内不宜饮用牛奶、奶制品和含较高钙的饮料,以避免食物影响药物的吸收。 以下这些药物空腹服用有利于吸收 (1)治疗骨质疏松药物:阿仑膦酸钠、氯膦酸二钠、雷奈酸锶等; (2)增强免疫力的药:细菌溶解产物、匹多莫德等; (3)抗菌药物:罗红霉素、诺氟沙星、氨苄西林等; (4)抗结核药:利福平、异烟肼; (5)降血压药:卡托普利、培哚普利; (6)免疫抑制剂:吗替麦考酚酯、他克莫司; (7)解毒药:青霉胺; (8)作用于循环系统的药物:胰激肽原酶; (9)抗乙肝病毒药:恩替卡韦; (10)影响脑血管药物:丁苯酞; (11)利胆药:丁二磺酸腺苷蛋氨酸; (12)终止早孕药:米非司酮、米索前列醇; (13)抗凝血药:舒洛地特; (14)甲状腺激素药:左甲状腺素钠; (15)辅助治疗药:角鲨烯。 2、空腹有利于发挥作用 有的药物例空腹服用有利于发挥作用,如驱虫药在空腹服用时,肠道的药物浓度较高,有利于肠道药物与虫体的直接接触,增强疗效,因此建议清晨空腹或睡前服用。 盐类泻药如刺激性强的、高浓度的硫酸镁、蓖麻油等,早晨空腹时服用,使药物迅速经过空胃而快速进入大肠,在大肠内保持较高浓度,强烈刺激肠壁而发挥致泻作用。 止泻药洛哌丁胺空腹服用可提高疗效。 以下这些药物空腹服用有利于发挥作用 (1)抗血吸虫药:吡喹酮; (2)驱蛔虫药:驱蛔灵、左旋咪唑; (3)盐类泻药:硫酸镁; (4)止泻药:洛哌丁胺。 饭前服用药品主要是为了更好发挥药效,比如大部分降糖药物如胰岛素促泌药、胰岛素增敏剂和DPP-4抑制剂等,其作用机制各不相同,因此要求服药时间也不一样,如果服药时间不正确,很难起到降低血糖的作用。以下这些药宜饭前服用: 1、降糖药 磺脲类胰岛素促泌剂:如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等应餐前 30min 服用,至作用最强时间与进食后血糖升高水平时间相一致,从而起到有效的降糖作用。而格列美脲起效快,可以在早餐前即服,不必在餐前半小时服。非磺脲类胰岛素促泌剂如瑞格列奈、那格列奈起效快,作用时间短暂,餐前半小时可能引起低血糖,故应在饭前 15 分钟服用或进餐前即服; 胰岛素增敏剂:如罗格列酮、吡格列酮等,该类药的药理作用为增加外周骨络肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性,服药与进食无关。由于此类降糖药作用时间较长,每日仅需服药一次,早餐前空腹服药效果好; DPP-4抑制剂:如西格列汀、维格列汀、沙格列汀和阿格列汀等,该类药物的服用方式为一天一次,与进食时间无关,早餐前空腹服药效果好。 2、作用于消化系统药物 质子泵抑制剂:如奥美拉唑、泮托拉唑等,由于质子泵抑制剂对抑制餐后食物刺激引起的壁细胞泌酸最有效,壁细胞中的H-K-ATP酶数量在长时间禁食后最多,因此质子泵抑制剂宜在早餐前半小时服用; 促胃肠动力药:如多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利等,此类药物饭前 15~30 分钟服用,服药半小时后血药浓度达到高峰,利于促进胃蠕动和食物向下排空,帮助消化,达到最佳疗效; 胃黏膜保护剂:如复方谷氨酰胺、硫糖铝等,此类药物饭前服用使药物充分作用于胃壁,在酸性条件下与胃黏膜表面的黏蛋白络合形成一层保护膜,宜饭前服用; 利胆药:如托尼萘酸等宜饭前服用。 3、黏液溶解性祛痰药 黏液溶解性祛痰药如标准桃金娘油、桉柠蒎等饭前服用更好发挥祛痰效果。 4、其他 需饭前服用的药物还有糖尿病周围神经病变治疗药依帕司他、钙拮抗剂地尔硫卓、抗凝血药蚓激酶、抗贫血药蛋白琥珀酸铁等。 根据说明书,以下中成药宜饭前服用:消渴丸、参苓白术颗粒、五子衍宗片、固肾口服液、复方阿胶浆、益气维血颗粒、振源胶囊、玉屏风颗粒、诺迪康胶囊。 有的药物说明书里,写明要在“餐中”“随餐”或“餐时”服用,指的是在吃饭的同时服用药物。餐中服用的主要目的是增加吸收,充分发挥药效,也有部分是为了减少药物不良反应的发生。以下这些药物需随餐服用: 1、降糖药 双胍类如二甲双胍,由于很多患者对这类药物的胃肠道反应较重,宜在餐中或餐后服用为佳。 α-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖是通过抑制小肠黏膜上皮细胞表面的α-葡萄糖苷酶而影响碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖。该类药只有与进食第一口饭同时嚼服,才能起到较好的治疗作用。 2、助消化药 米曲菌胰酶、胰酶宜在餐中服,可发挥酶的助消化作用,避免被胃酸破坏。 3、大环内酯类抗菌药 克拉霉素缓释胶囊餐中服用可降低胃肠道不良反应。 4、雄激素 十一酸睾酮用餐时服用以产生适当的血浆睾酮水平。 5、生物靶向治疗药 伊马替尼餐中服用可减少对消化道的刺激。 6、抗心力衰竭药 卡维地洛餐时服用,以减缓吸收,减低体位性低血压的发生风险。 7、血脂调节药 非诺贝特餐中服用可减少胃部不适。 8、治疗痔疮药物 地奥司明餐中服用可减少胃部不适。 9、退乳药 溴隐亭餐中服用可减少不良反应。 10、皮肤用免疫抑制剂 异维A酸为脂溶性,进餐时服药可促进吸收。 11、抗骨关节炎药 氨基葡萄糖宜在饭时或饭后服用,可减少胃肠道不适。 12、抗病毒药 更昔洛韦餐中服用生物利用度比空腹高。 13、心绞痛防治药 曲美他嗪餐中服用有利于吸收。 14、胃肠解痉药 匹维溴铵餐中服用更好发挥药效。 人体的生理变化具有生物周期性,在生物钟的控制调节下,人体的基础代謝、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。以下药物晨服符合时间药理学原理: 1、糖皮质激素 由于糖皮质激素的分泌呈昼夜节律性变化,分泌的峰值在早上 7~8 点,因此,将一日的剂量于早上 7~8 服用,药物对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用最轻,副作用最小。小剂量短程抗炎用药不在此限。 2、抗抑郁药 因抑郁症有暮轻晨重的特点,故5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀等需在清晨时服用。 3、抗高血压药 培哚普利、氨氯地平等,由于血压呈昼夜节律性波动,白天血压高于夜间,故一天服用1次的降压药多在早上 7~8 点服用。 4、抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午 6~12 点,而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β-受体阻滞剂在上午使用,可明显扩张冠状动脉,改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。 5、质子泵抑制药 雷贝拉唑钠、泮托拉唑等。因胃部壁细胞中的H-K-ATP酶数量在长时间禁食后最多,质子泵抑制剂在早餐前半小时服用效果较佳。 6、利尿剂 呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等利尿剂如每日服药一次,应于早晨服药,以免夜间排尿次数增多。 7、其他
对于一些受昼夜节律影响的药物,应按照其节律规定用药时间。部分平喘药、血脂调节药、催眠药、抗过敏药等,晚间睡前服用效果较佳。 1、止喘药 如沙丁胺醇、氨茶碱、丙卡特罗、孟鲁司特钠等宜晚上服用,因哮喘多在夜间、凌晨容易发作,故一日服用一次的抗哮喘多在睡前半小时服用,至凌晨时血药浓度最高,疗效较好,亦可起到预防作用。 2、他汀类降脂药 如辛伐他汀、普伐他汀钠,此类药物作用机制是抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,从而抑制内源性胆固醇的合成。由于胆固醇主要在夜间合成,因此晚上给药比白天给药更有效。 3、良性前列腺增生治疗药 如特拉唑嗪等须在睡前服用,以免引起体位性低血压。 4、催眠药 艾司唑仑、唑吡坦,因起效快,需在临睡时服用。 5、抗过敏药 氯苯那敏、苯海拉明、异丙嗪、西替利嗪等,此类药物有嗜睡副作用,宜在睡前半小时服用。 6、补钙剂 由于夜间血钙浓度比较低,钙吸收性会增强,补钙的效果更好,因此在睡前2小时左右服用钙剂有利于钙的吸收,还可以避免食物的影响。 7、轻泻药 如液体石蜡、酚酞,服后 8~12 小时见效,故可在睡前服下,第 2 日上午排便,符合人体的生理习惯。 药品的服用时间除了根据不同药物的药理作用、药物吸收与代谢等特点外,还要因人而异,不能一概而论,比如: 1、二甲双胍 在患者可以耐受时可以餐前服用,不能耐受的可以在餐中或餐后即服。 2、降压药 人的血压有一个正常的生理波动,大多数人 24 小时血压变化表现为“双峰一谷”现象。即上午 6~10 时之间有一个血压的峰值,14~15 时有一个血压谷值,然后下午 16~18 时又形成一个血压峰值,以后缓慢下降直至凌晨 2~3 时的全天血压最低谷值,我们形象地称这种血压为“勺型血压”。 对于“勺型高血压”患者,应用每日服 1 次的长效降压药,以早晨 7~8 时为最佳服用时间。对于“勺型高血压”患者,应避免在睡前或夜间服用抗高血压药,以免造成凌晨 2~3 时的血压过低。 当然,少数患者可能还会在夜间再次出现一个较高的血压,对这种“非勺型高血压”,就需要在睡前再服用一次降压药。因此,降压药的最佳服用时间也要因人而异。 3、H2受体阻断剂 如西咪替丁和法莫替丁,餐后服用比餐前服效果更佳,因为餐后服用可以延缓吸收并延长作用维持时间,而雷尼替丁的吸收不受食物的影响,不存在饭前饭后服用的问题。 4、不同剂型的阿司匹林 服用时间也有差异,阿司匹林普通片要求在饭后服用,以减轻对胃的刺激。但肠溶包衣在正常情况下只溶于碱性液体,饭前服用更利于药物快速进入肠道溶解吸收,减轻胃刺激。 5、胃黏膜保护剂 同为胃黏膜保护剂,硫糖铝、复方谷氨酰胺饭前服用可以在胃形成一层保护膜,需饭前服;而替瑞普酮的机制是促进黏液的分泌,饭后服用比饭前生物利用度高,故需饭后服用。 6、抗病毒药 同为抗病毒药物,伐昔洛韦宜饭前空腹服用,饭前空腹服用后迅速吸收并转化为阿昔洛韦;而更昔洛韦需餐中服用,因为在饥饿状态下口服更昔洛韦的绝对生物利用度大约为 5%,进食后为 6%~9%。 |
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