 2月21日，发表在顶级医学期刊NEJM上的一篇论文称，临床试验数据表明，一款利用免疫疗法治疗癌症的方案，已经显示出对转移性三阴性乳腺癌（triple-negativebreast cancer,TNBC）的治疗前景。  三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均阴性的一种特殊类型乳腺癌。 TNBC约占所有乳腺癌的15%，其许多生物学特性和基底细胞样型乳腺癌相似，但两者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点，尚无针对性的标准治疗方案。  作用原理  免疫疗法：利用抗体的靶向性识别癌细胞表面抗原，药物由“抗体、细胞毒性分子（小分子抗癌药）以及将它们连接起来的Linker”三部分组成。由于抗体具有靶向性（识别癌细胞表面抗原），因此可将细胞毒性分子直接“运送”到肿瘤细胞中，在发挥抗癌作用的同时，又避免对健康细胞产生影响。 作用过程 Sacituzumab govitecan是一种抗体药物偶联物，被设计用于直接向肿瘤细胞递送抗癌分子，由“靶向Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ”和细胞毒性化合物SN-38偶联而成。其中Trop-2这种蛋白在TNBC患者中的表达率高达90%。SN-38可以杀灭肿瘤细胞。抗体hRS7与癌细胞上的Trop-2结合后，可将高浓度的SN-38直接递送到肿瘤细胞中。  在临床试验中，肿瘤学家Kevin Kalinsky博士等在108名转移性TNBC患者中测试了Sacituzumab govitecan，并将其静脉注射（剂量为10 mg per kilogram of body weight），却带来了比其它标准治疗更好的响应率。33%的患者有响应，其中，3人完全缓解，33人部分缓解；中位响应时间为7.7个月；中位总生存期为13个月；中位无进展生存期为5.5个月。  Kalinsky博士介绍说，与其它治疗转移性TNBC的常用药物相比，免疫药物治疗后，肿瘤明显缩小，且癌症进展需要更长的时间。9名长期响应者保持“无疾病进展”长达一年多。 肿瘤变小对改变患者的生活质量非常有意义，因为一些症状更有可能得到改善，比如疼痛。  TNBC是一种侵袭性疾病，占所有乳腺癌的12-20%，因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名；相对于其它类型的乳腺癌，在年轻女性中更为常见；死亡率高、容易复发和转移；对激素疗法和靶向治疗（如赫赛汀）都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳；如果扩散到机体的其它部位，生存期通常只有12-15个月，因此，亟需开发新的有效治疗策略。  可喜的是，经过不断地探索靶向治疗（如PARP抑制剂、AKT抑制剂）和这几年非常热门的免疫疗法都取得积极的进展，这也很大地增添了我们对抗疑难癌症的信心。 |
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