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孕期维生素D缺乏对孕母及后代影响的研究进展

 中国生命营养 2019-04-08

目前世界范围内维生素D缺乏的患病率相当高, 其中孕妇是Vit D缺乏的高危人群之一。据报道, 亚洲孕母Vit D缺乏的患病率约47%。孕母Vit D水平与胎儿Vit D水平密切相关, 在孕期孕母充足的Vit D水平非常重要, 母体Vit D水平可能会影响孕母及其后代的健康。本文将主要从孕期Vit D缺乏对孕母及后代生命健康的影响进行综述。

1. 母胎Vit D营养

在妊娠期间, 孕母Vit D水平会发生适应性的增加。妊娠期的Vit D水平与非妊娠期相比, Vit D水平存在显著差异。1, 25-二羟维生素D[1, 25- (OH) 2D]的血清浓度在妊娠早期开始升高, 在妊娠晚期达到最高水平, 通常比非孕妇高2~3倍。胎儿血清中的Vit D水平取决于孕母的Vit D水平, 胎儿血清中Vit D水平约占母亲Vit D水平的70%。孕母血清中25-羟维生素D[25- (OH) D]水平稳定、半衰期长, 容易穿过胎盘, 并通过胎儿肾脏被激活成1, 25- (OH) 2D。1, 25- (OH) 2D又可以通过维生素D受体的介导进而调节和启动基因表达, 这是驱动胎儿发育的动力。孕期Vit D不足不仅可能导致胎儿生理过程和器官发育的异常, 而且还对孕母的健康产生威胁。

2 孕期Vit D缺乏对孕母的影响

(1) 孕母Vit D缺乏与妊娠

动物研究已经表明孕母Vit D缺乏与妊娠有关。孕母1, 25- (OH) 2D缺乏可以降低IL-10产生, 使Th1细胞应答增加。Th1细胞分泌的TNF-α、IFN-γ(γ干扰素)等细胞因子对绒毛膜细胞和胎儿产生攻击, 这将不利于孕母对胎儿的免疫耐受, 导致妊娠失败。Vit D缺乏使子宫内膜发生病理改变, 可能影响胚胎的着床。而且足够的Vit D水平能够保持活性氧 (ROS) 信号通路的低静息水平, 当Vit D不足时ROS系统就会变得活跃, 将驱使胚胎停滞使早期胚胎死亡。孕母Vit D水平对于维持妊娠非常重要, 但目前大多基于动物实验, 尚未在人类中广泛开展。

(2) 孕母Vit D缺乏与先兆子痫

先兆子痫 (preeclampsia, PE) 的病因目前仍未完全明确, 胎盘过度炎症可能导致PE的发作。Vit D具有抗炎作用, 因此充足的Vit D可能有助于降低PE的患病率。但也有研究提示补充Vit D对PE发生无影响。

(3)孕母Vit D缺乏与妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM) 是一种糖耐量异常的常见妊娠并发症。GDM不仅增加了孕妇在生命后期发生2型糖尿病的风险, 而且使后代在生命早期容易出现巨大儿、呼吸窘迫综合征等。孕母Vit D水平可能与GDM的发生有关。

(5)其他

孕母Vit D缺乏与剖宫产、子宫内膜异位症、产后抑郁等有关, 孕期是否有不良的围生期结局可能成为未来母亲发生心血管疾病风险的一个窗口。

3 孕母Vit D缺乏对后代的影响

(1)孕母Vit D缺乏与后代神经认知、行为发育

发育中的大脑对孕期Vit D缺乏是敏感的, Vit D供应不足可能永久性地改变大脑的分子调节。Vit D作为一种调节因子作用于脑部发育, 其缺乏可能导致许多与脑发育相关的神经认知、行为障碍方面的疾病, 但其具体机制仍不清楚。Vit D对于维持Ca2+表型稳定性起着至关重要的作用, 钙信号能够在大脑发育中发挥作用。当Vit D缺乏时, 会影响Ca2+瞬变, 进而导致兴奋性神经元和抑制性神经元之间的平衡发生改变, 使后代出现一些行为、认知问题;另外表观遗传在神经发育中也是至关重要的, Vit D参与后代的表观遗传调控、DNA甲基化、神经冲动传导、神经元、感觉器官发育;孕母Vit D水平对后代神经行为发育的影响逐渐引起研究人员的关注, 但是孕期补充Vit D的剂量仍需要进一步探讨。

(2)动物大脑发育

亲代Vit D缺乏可能会使子代发生严重的神经学后果。亲代大鼠孕期Vit D缺乏会对子代大鼠空间学习、大脑形态、行为、情绪、运动等方面产生影响。

4.孕母Vit D缺乏与后代免疫性疾病

湿疹是儿童常见的病因复杂且与变态反应有关的炎症性皮肤疾病。湿疹容易反复发作从而严重影响儿童的身心健康。孕母Vit D缺乏可能是后代发生湿疹的危险因素。在妊娠期间, 母亲Vit D缺乏可能影响生命早期的免疫系统, 导致炎症的发生和皮肤屏障功能受损, 使后代发生湿疹的风险增加。

5.孕母Vit D缺乏与不良出生结局

孕母Vit D缺乏与不良出生结局有关。可能是由于孕母Vit D通过影响胎盘血管生成与生长导致母胎界面发生缺氧损伤、以及调节胎盘分泌人胎盘泌乳素对母体葡萄糖和脂肪酸代谢产生影响, 使胎儿生长需要的能量减少, 影响了胎儿的生长。通过系统评价发现孕母Vit D缺乏与低出生体重儿、小于胎龄儿、发育迟缓有关。

6.孕母Vit D缺乏与后代骨骼发育

胎儿骨骼矿化的钙及所需的Vit D完全依靠于母体。孕母Vit D缺乏导致新生儿在出生后发生低钙血症和佝偻病。而经历婴儿期佝偻病的女童很可能会出现骨盆狭窄, 这是造成孕产妇死亡的一个已知原因。尽管有大量的研究表明孕母Vit D水平低可能影响后代骨骼的生长, 但仍有必要开展更多的研究来探讨孕母Vit D水平与后代骨骼发育之间的关系, 尤其是同时存在低钙摄入时孕母Vit D缺乏与后代骨骼发育之间的关系。

综上所述, 孕母Vit D水平缺乏容易导致其自身发生妊娠期糖尿病、先兆子痫、感染等疾病, 影响后代的骨骼发育、神经系统发育以及免疫系统疾病的发生等。孕母Vit D缺乏对其自身及后代健康的影响目前倍受人们关注。尽管大多数国家都鼓励孕母都每天服用含有Vit D的产前维生素补充剂, 但是孕母Vit D缺乏的发病率仍然很高。另外孕母Vit D过量可能也会对其自身及后代产生不利影响。因此迫切需要来自大型观察和介入性随机对照试验的可靠数据来指导孕母补充Vit D, 从而更好地对孕母及后代的生命健康进行干预, 提高其生存质量。

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