编者按:2019欧洲肺癌大会(ELCC)报道了IMpower150研究的EGFR突变人群疗效的探索性分析结果(编号104O),《肿瘤瞭望》邀请华中科技大学协和医院董晓荣教授对这项研究结果予以解读。 背景 Atezolizumab(atezo,抗-PD-L1)阻断PD-L1与其受体PD-1和B7.1的结合,从而恢复肿瘤特异性免疫。贝伐珠单抗是针对VEGF的抗体,除了经典的抗血管生成和血管正常化作用之外,还能发挥免疫调节作用,促进T细胞的启动和活化、T细胞浸润至肿瘤以及协助建立免疫许可的肿瘤微环境。
方法 1202例患者随机分为atezo(A)1200mg+贝伐(B) 15mg/kg+卡铂(C)+紫杉醇(P)200mg/m2(ABCP) 或A + C + P (ACP) 或 B + C + P (BCP),治疗周期为4~6周期(具体由研究者决定),随后三组患者分别接受atezo+贝伐、atezo单药或贝伐单药的维持治疗。主要研究终点包括EGFR/ALK野生型(ITT-WT)人群OS、研究者评估的野生型ITT人群的PFS。探索性分析包括EGFR突变患者、EGFR敏感突变患者和TKI治疗进展EGFR突变患者的OS和研究者评估的PFS 。
结果 来自ITT人群的患者(124例EGFR突变,其中91例敏感突变)≥20个月的随访数据(数据截止日期2018年1月22日)显示,基线特征携带EGFR突变患者在各治疗组的疗效与ITT人群相当。ABCP对比BCP 组提高EGFR突变患者OS,特别是EGFR敏感突变患者(HR=0.31 [95% CI: 0.11~0.83])。敏感突变患者PFS同样显著提高(HR=0.41 [95% CI: 0.23~0.75])。EGFR突变患者和ITT人群安全性相似。
结论 IMPOWER150是第一个免疫检查点抑制剂在经治的EGFR突变患者中显示有获益的随机III期临床试验。贝伐加化疗的标准疗法基础上增加atezo,对于TKIs治疗失败的EGFR突变患者,该方案可能是一种新的治疗选择。 研究点评 亚裔非鳞NSCLC患者EGFR突变率50%左右,这部分人群很大。目前EGFR突变患者一线标准治疗方案是EGFR TKI,虽然EGFR TKI对比含铂化疗能显著提高PFS,但患者几乎都会耐药。TKI治疗进展后的患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)单药治疗也不如人意,多个临床试验和Meta分析都显示免疫单药用于经治EGFR突变人群的获益有限。尽管有小样本研究报道PD-L1 高表达EGFR突变患者能从免疫治疗中获益,但这一人群在整个EGFR突变人群中占比非常低。但也给出一些提示,对于EGFR突变NSCLC患者,同样面对选择潜在获益人群还是扩大获益人群的问题。 尽管该分析显示了阳性结果,但是也存在一些问题:
专家简介 董晓荣
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部) |
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