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子痫前期（PE）指怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现蛋白尿、高血压，是妊娠期高血压疾病的五种状况之一，也是目前胎儿和母亲发病/死亡的主要原因，为妊娠期特发疾病，发病率约占全部妊娠的5-8%。胎盘缺陷会导致胎儿宫内发育迟缓和妊娠并发症。 来自新加坡的研究人员在妊娠期胎盘中检测到一种激素ELA，有趣的是，Ela敲除（ElaΔ/Δ）的孕期小鼠表现出和子痫前期相似的情况，其中包括由于胎盘血管不足导致的蛋白尿和血压升高，外源补充ELA激素可以使胎儿发育恢复正常，ELA如何影响子痫前期和妊娠维持？它们之间有什么关系？这一最新研究结果发表在学术期刊Science上。 爱帕琳肽（Apelin）是由位于染色体上基因编码而来的不同长度的活性多肽，可以通过刺激NO生成而达到血管舒张、降低血压的作用，还参与血管生成，调控多种细胞过程。Apelin的受体是Apj（一种G蛋白偶联受体），在体内多种器官细胞上表达，主要包括中枢神经系统和心血管系统。Ela是Apelin受体Apj的内源性配体，是由胎盘分泌的一种激素。Ela最早是在小鼠妊娠第8天（e8）胎盘的绒毛滋养层中被检测到，随后在尿囊融合后表达上调。到了小鼠妊娠第10.5天(e10.5)，Ela只在胎盘合胞体滋养细胞（ST）中表达，而受体Apj只在与ST相邻的内皮细胞中表达。 为了研究Ela缺陷导致哺乳动物胎盘功能障碍的的发病机制，使用了同源重组产生的Ela敲除（ElaΔ/Δ）小鼠进行展开。这种ElaΔ/Δ孕鼠，小鼠妊娠第10.5天时，胎盘中滋养层细胞减少且侵袭不够，血管重塑和形态异常。小鼠妊娠第15天时，蜕膜胎盘中的尿蛋白/肌酐比例急剧增加，肾小球组织学和透射电子显微镜还观察到肾小球内皮细胞增生，有蛋白质和囊泡沉积。此外，ElaΔ/Δ孕鼠血管收缩压显著增加，在产后才恢复到的正常水平。外源补充ELA激素可以使ElaΔ/Δ孕鼠蛋白尿、高血压两个特征消失，胎儿指标恢复正常。 研究进一步表明，ELA激素能以旁分泌的方式向Apj表达的细胞发出信号，也可以通过血液循环相互应答。ELA可以增强心肾功能，以两种方式调节母体心血管内环境稳定，确保怀孕期间母亲和胎儿的心血管完整性，预防妊娠高血压，防止子痫前期。本研究为妊娠早期诊断与治疗提供了新的思路。 参考文献：Ho L, Van Dijk M, Chye S T J, et al. ELABELA deficiency promotes preeclampsia and cardiovascular malformations in mice[J]. Science, 2017: eaam6607. 文／Jill
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