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协和神经肿瘤周刊 第13期 神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯，近日，第三届中国脑胶质瘤学术大会暨中国医师协会脑胶质瘤专业委员会第三届年会于西安召开。国际知名的脑胶质瘤专家、美国MD安德森癌症中心的W.K. Alfred Yung教授受邀参会发表演讲，并接受了“神外前沿-协和神经肿瘤周刊”的专访。 美国MD安德森癌症中心是全球知名癌症研究、治疗中心，其脑肿瘤中心，在原发脑肿瘤和脑转移瘤的小分子靶点、溶瘤病毒和CAR-T细胞治疗方面，有着深入的研究。 W.K. Alfred Yung教授是前任美国MD安德森癌症中心神经肿瘤科主任，兼任德州大学肿瘤生物学教授。同时他还担任Margaret & Ben Love临床癌症护理协会主席。 Yung教授从事脑肿瘤学研究30余年，致力于胶质母细胞瘤小分子靶向药物的研究。此外，他推动了替莫唑胺用于胶质母细胞瘤的FDA认证，并领导了贝伐单抗的临床转化研究。其学术成就得到了学界的广泛关注和认可，于2007-2014年担任了《Neuro-oncology》杂志主编，并自2011年起任美国肿瘤研究所恶性脑肿瘤指导委员会联合主席。 胶质瘤是最常见的、恶性度极高的中枢神经系统肿瘤，由于胶质瘤异质性、血脑屏障、肿瘤微环境等因素的影响，尽管目前有手术治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段，胶质瘤患者的预后仍不理想。Yung教授在访谈中，对未来脑肿瘤治疗的科研和临床研究方向，做出了深入的解答。 以下是访谈全文： 神外前沿：美国MD安德森癌症中心是世界知名的癌症治疗中心，在MD安德森癌症中心，有关脑肿瘤治疗方面的研究特色和方向是什么？ Yung教授：在MD安德森中心有很多的神经肿瘤学、神经外科、放射肿瘤学、病理学和医学影像学专家，有脑肿瘤中心和脑转移瘤中心两个并存的重点方向。我们有很多研究组致力于原发性脑胶质瘤的研究。但同时，我们现在也在建设脑转移瘤中心。我们未来的研究方向，其一是用病毒去激活胶质母细胞瘤（GBM）的免疫反应，也就是病毒免疫肿瘤学；其二是研究CAR-T细胞和CAR-NK细胞在脑胶质瘤中的应用。所以说，我们未来不止要进行小分子靶向药物的研究，也要更加注重免疫肿瘤学的研究。 神外前沿：您认为脑肿瘤治疗的未来方向是什么？ Yung教授：我认为脑肿瘤未来的治疗方案，将会是多种治疗手段的结合。单纯免疫治疗并不能达到效果，一定要结合化疗、放疗、病毒等方式，来激活免疫系统，才能达到疗效。另一方面，不论是对GBM还是脑转移瘤，我们现在对它们的免疫微环境知之甚少，在这方面还需要更多的的基础研究。与黑色素瘤不同，GBM的肿瘤微环境中有大量免疫抑制性细胞。如果我们能对免疫环境有更多了解，就能更好地设计治疗方案。 神外前沿：您如何评价小分子靶向治疗与免疫治疗的优劣？ Yung教授：即使免疫治疗也需要知道明确的靶点，才能起效。目前，肿瘤疫苗和CAR-T治疗效果有限，部分由于其在脑肿瘤中靶点不准确。免疫检查点抑制剂PD-1单抗在GBM中作用有限，也是因为在脑肿瘤中没有相应靶向细胞，激活的T细胞较少。这对小分子靶向药物的研究来说，也是相同的。我们之前研究EGFR受体抑制剂的失败，也是药物不能递送到靶点的问题。如果我们能了解更多的靶点，那么对免疫治疗的研究也会有益，甚至可以将小分子、病毒与免疫治疗进一步结合起来。我们中心还会不断构建基因图谱，去寻找新的靶点。免疫治疗需要建立在研究小分子靶点的基础上。 神外前沿：溶瘤腺病毒delta-24-RGD临床试验现在处在什么阶段？ Yung教授：Delta-24-RGD 单独用药，以及与免疫检查点抑制剂的合并用药，将要进入II期临床试验阶段。 神外前沿：现在的免疫治疗方法，您认为哪种最有效？ Yung教授：在没有进一步的研究之前很难回答这个问题。免疫治疗需要针对特定靶点才能起效，而现在对脑肿瘤的靶点了解不多。没有确切的靶点，肿瘤疫苗就不起作用。CAR-T细胞治疗也是一样，只针对EGFRvIII单一靶点的CAR-T细胞作用是有限的。还需要考虑到CAR-T细胞如何递送到脑肿瘤位置的问题。这可能就需要多靶点的CAR-T细胞，或者多种CAR-T细胞联用。我们认为CAR-NK细胞治疗可能优于CAR-T细胞治疗，前者引起的毒副作用相对较小。在MD安德森中心，我们同时在进行关于CAR-T细胞和CAR-NK细胞治疗的研究。 神外前沿：CAR-NK细胞治疗比起CAR-T细胞治疗的优势是什么？ Yung教授：主要是CAR-NK细胞不需要使用自体同源的细胞，可以不用根据个体定制。 神外前沿：Avastin是治疗复发GBM的金标准吗？ Yung教授：我认为Avastin是目前对于复发GBM的重要治疗手段。但是同时我们一般也会积极寻求临床试验的帮助。 神外前沿：如果患者重要功能区的肿瘤难以切除，放疗后是否可以使用Avastin消除水肿？ Yung教授：我认为可以，这也是写在用药指南中的。 神外前沿：Regorafenib应用于脑肿瘤治疗的前景如何？ Yung教授：我们即将在美国，进行Regorafenib治疗新诊断GBM患者的II期随机临床试验，这项临床试验将会在GBM AGILE平台进行。这项试验仅采用Regorafenib单独用药治疗，并会区分MGMT启动子甲基化与未甲基化的患者。Regorafenib会识别多种受体，所以肯定会有一些副作用，最主要的应该是疲劳，可能还有头痛和肝功能异常。这将会是进入国际GBM AGILE平台的第一种药物。Regorafenib的临床试验以及AGILE平台计划，都有可能进入中国。 鸣谢：本次采访的翻译和编写工作，由刘德临等北京协和医学院博士生集体完成。 W.K. Alfred Yung 教授，美国MD安德森癌症中心前任神经肿瘤科主任，兼任德州大学肿瘤生物学教授。Yung教授毕业于芝加哥大学医学院，在加州大学圣地亚哥分校完成了住院医师培训，在康奈尔大学担任总住院医师，并在纪念斯隆凯特琳癌症中心进行研究。随后加入MD安德森癌症中心神经肿瘤科，协助扩大了脑肿瘤中心的规模，并担任神经肿瘤科主任。Yung教授也是GBM AGILE执行委员会的一员。 北京协和医院神经外科、北京协和医学院临床医学八年制2015级博士生 刘德临 北京协和医院神经外科副主任医师王裕 副教授，医学博士、留美博士后
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