1、1976 CFR 212规范为6D,指主管道中心到支管阀门中心的距离应小于支管直径的6倍。 2、1993 美国高纯水检查指南为6D,指主管道中心到支管阀门密封点的长度应小于支管直径的6倍。 3、2001 ISPE水和蒸汽基准指南为3D,指主管外壁到支管阀门密封点的长度应小于支管直径的3倍。 4、ASME BPE为2D,指主管内壁到阀门密封点的长度应小于支管直径的2倍。 5、WHO 建议为1.5D,应避免大于分支管径1.5倍的盲管。6、2010版中国GMP指南: 为了避免将来造成混乱,本指南建议死角长度从管的外壁来考虑。我们建议避免对于最大可允许的死角做硬性规定。 我们应该认识到如果不经常冲洗或消毒,任何系统都能会存在死角。 TheTruth about the 3D/6D Rule The installation of pipework leads to recurrent discussions about how deadlegs can be prevented and about the maximum length outgoing pipes/pipe tees mayhave for the sensor. There is less throughflow in dead legs. Hence, it isharder to clean them and during thermal sanitisation it takes longer until these'branches' have also reached the required temperature. In calls fortender and tests the 3D/6D rule is often used for the specification, but notalways in the completely correct way. In order to further explain this, pleaseread following the history of this rule. The rule for the prevention of dead legs (in a WFI system) is mentionedfor the first time in the draft of the FDA Guides for Large VolumeParenterals (LVP), 21 CFR 212.49 in 1972. This requirement was taken up inthe FDA Guide to Inspections of high purity water systems in 1993 - onlynow it was called 6D rule. This document is still used by FDA inspectors asguidance for GMP inspections. In 2001 the dead leg rule reappeared in an ISPEguide. The ISPE Baseline Guide Water and Steam now talks about the 3Drule. Further statements can be found in WHO TRS 929 (1,5 D), WHO TRS 970 (3D)and in ASME BPE-2009 (2D). This is a standard of the American Society ofMechanical Engineers for BioProcessing Equipment. This means: 防止盲管的规则(在注射用水系统中)首次是1972年在美国FDA大容量注射剂(LVP)指南草案,21 CFR 212.49中提到的。这个要求在1993年被放进了FDA高纯水系统检查指南中----现在我们叫它为6D规则。该文件到现在还被FDA检查员用作 GMP检查指南。在2001年,盲管规则在ISPE指南中出现。ISPE基准指南“水和蒸汽”现在讲的是3D规则。在WHO TRS929(1.5D)中、WHO TRS970(3D)和ASME BPE-2009(2D)有进一步的说明。这是美国生物工艺设备机械工程协会的标准。它表示: But how does it work in practice? Is one rule more binding or better thanthe others? 但在实践中要怎么应用呢?是否有一个规则比其它的更具有法规效力呢? One has to know that the 3D and the 6D rule cannot be compared directlybecause they have a different reference point. In the case of the 3D rule thelength L of the dead leg is measured from the pipe wall of the main pipe andput in relation to the diameter of the parting pipe. The initial 6D rulemeasures the length L beginning in the centre of the main pipe. 我们必须知道3D和6D规则并不能直接进行比较,因为它们有不同的测量点。采用3D规则时,死管的长度是从主管的管壁开始测量的,与支管的直径进行比较;而6D规则是从主管的中心线开始测量的。作为一个规则,“3D或更短”已经证明了自己对水系统是有用的,并被认为是理想的设计。但以下理论也是有效的:风险越高或产品附加值越高,设计死管更短。今天,1.5D在生物制品应用中已是理想的设计。但这也表示一个旧的洁净蒸汽系统的一支管道仍可以维持其6D长度,而并没有GMP风险。 零死角阀门 现在,零死角阀门(0D 阀门)已有生产,当然成本会更高一些。各个厂商所设计的零死角阀门可能会有点不一样。下图是一种类型的零死角阀门,红色线为主管流向,粉色线为支管流向,阀门密封点直接在主管管壁上(即L=0D)。
建议: 1、在使用点采用零死角阀门,减少使用点形成菌膜、污染的风险。 2、管道设计应该基于风险的原则进行评估采用哪种方式防止死角造成微生物污染的风险,如:在纯蒸汽管道的非使用端,可能6D原则就足够了。 3、如果是不可避免的情况下,实行特别的规定进行说明来防止死角是非常重要的。考虑的因素包括操作温度、流速和使用频率(如果死角是一个使用点)。 4、应该认识到如果不经常冲洗或消毒,任何系统都能会存在死角。 |
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