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该文章来自NEJM期刊荟萃（NEJM Journal Watch） Vitamin D Cancer Therapy? 维生素D可否治疗癌症 David H. Ilson, MD, PhD 在两项新的试验中，与安慰剂相比，补充维生素D3未显著改善无复发或无进展生存期。 基于人群的研究和回顾性分析提示，较高水平的血清25-羟基维生素D3与较低的癌症发病率和癌症死亡率相关，并且可能与转移性结直肠癌的结局改善相关（例如J Natl Cancer Inst 2019; 111:158 and BMC Cancer 2010; 10:347）。 如今，为了探讨补充维生素D3可否改善癌症患者的结局，两个研究团队开展了前瞻性随机试验，试验纳入的是接受根治的消化道癌症患者，以及接受姑息性化疗的转移性结直肠癌患者。 Urashima及其同事报道了一项多中心、随机、对照、双盲、3期试验（AMATERASU）的结果，该试验在已接受根治术的417例Ⅰ~Ⅲ期消化道上皮癌患者（平均年龄，66岁）中比较了补充维生素D3（每日2,000 IU）与安慰剂。结直肠癌是患者中比例最高的原发癌（48%~49%），其次是胃癌（41%~42%）、食管癌（9%~11%）和小肠癌（0.4%~0.6%）；近一半的患者患Ⅰ期疾病（40%~46%），约1/3（29%~31%）患Ⅲ期疾病。 在最长随访7.4~7.6年时，维生素D3组和安慰剂组的估计5年无复发生存率（主要终点）相似（分别为77%和69%），两组的5年总生存率也相似（OS；82%和81%）。 Ng及其同事报道了一项多中心、随机、对照、双盲、2期试验（SUNSHINE）的结果，该试验在接受FOLFOX和贝伐珠单抗治疗的166例转移性结直肠癌患者（中位年龄，56岁）中比较了补充大剂量维生素D3（负荷剂量为8,000 IU/d，之后为4,000 IU/d）与补充标准剂量维生素D3（400 IU/d）加安慰剂。大多数患者患左侧原发癌（61%~71%），近一半患者有RAS突变（40%~44%），少数患者有BRAF突变（7%~13%）。 中位随访22.9个月时，大剂量维生素D3组的无进展生存期（PFS；主要终点）有优于标准剂量维生素D3+安慰剂组的趋势（13.0个月 vs. 11.0个月；P=0.07）；两组的缓解率（58%~63%）和OS（24.3个月）均相似。对体能状态的组间差异进行校正后，大剂量组的PFS较优（P=0.03）。大剂量补充维生素D3达到了所需的血清25-羟基维生素D3水平。大剂量组的腹泻似乎减少。 评论 这两项试验的阴性结果继续质疑补充维生素D3的价值，不论是作为对癌症复发的二级预防，还是作为转移性结直肠癌的姑息性化疗。尽管SUNSHINE试验中患者的缓解率和OS均无改善，但补充维生素D3后观察到的潜在PFS获益将在即将开始的3期试验中进行进一步研究。 引文 [1] Urashima M et al. Effect of vitamin D supplementation on relapse-free survival among patients with digestive tract cancers: The AMATERASU randomized clinical trial. JAMA 2019 Apr 9; 321:1361. (https:///10.1001/jama.2019.2210) |
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