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白藜蘆醇的10種功效與副作用 (第9種大家都想問)

 weijia668 2019-05-24

白藜蘆醇(Resveratrol)是多酚類抗氧化素的一種,主要存在於葡萄、莓果、花生等果實中,是植物所分泌的抗病毒素,用於對抗外傷、細菌、感染、紫外線等外界壓力,可說是植物的守護神註17

特別的是,白藜蘆醇之所以聞名於世,是因為1990年代的一則French Paradox(法国悖论)探討,當時認為嗜吃高脂食物的法國人之所以不容易罹患心血管疾病,是因為常喝的紅酒中含有白藜蘆醇註18

自此之後,白藜蘆醇不斷被發現對於健康的潛在效益,包括抗老化、抗糖尿病、抗癌化、抗失智等,但多數仍屬動物研究,相關人體驗證仍顯不足

白藜蘆醇一般分為順式與反式異構體,但反式較為穩定(Trans-resveratrol 自然界中最常見),許多功效也僅在反式上看到(如調節發炎路徑與抗增生),因此成為目前保健成分的主流,也是主要的研究標的

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白藜蘆醇被推薦的實證功效(好處)有哪些?

1.白藜蘆醇改善高脂血症

高脂血症(Hyperlipidemia,又稱高血脂)大致可分為膽固醇升高、三酸甘油脂升高或兩者兼有,是代謝綜合征的組成部分之一,與肥胖、2型糖尿病、高血壓、冠心病和中風密切相關

高脂血症原因可能是遺傳的,也可能是環境的,也可能是兩者兼而有之。

一般來說,遺傳綜合症的特徵包括非常高的膽固醇水平(> 300 mg/dL),非常高的TG水平(>500 mg/dL),皮膚黃瘤,家族病史或對最大治療劑量的降脂劑缺乏預期反應。

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含21則隨機對照試驗,參與者為949位成年人)指出,使用白藜蘆醇未能明顯改善血脂相關數值(如:總膽固醇、高低密度脂蛋白膽固醇及三酸甘油脂)。註1

*結論:截至目前,口服白藜蘆醇對於高血脂改善未有明顯效果

2.白藜蘆醇幫助減肥

根據多則流行病學研究,肥胖已被確定是多種疾病的重大致病因子,如:癌症(乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、結腸癌、食道癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌)、2型糖尿病、高血壓、中風、冠心病、充血性心力衰竭、哮喘、慢性背部疼痛、骨關節炎、肺栓塞、膽囊疾病,因此減肥不僅是為了追求完美體態,也期許能更健康

一則系統性文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含28則隨機對照試驗,共1,514位參與者)指出,口服白藜蘆醇(中位數劑量:300 mg,中位數持續時間12周)有助於降低體重(weight,WMD:-0.51 kg)身體質量指數(BMI, WMD: -0.17 kg m2)及腰圍(waist circumference, WMD: -0.79 cm),但對於體脂肪(fat mass)則無明顯改善。註1

另外,次群組分析(subgroup-analysis)進一步發現,相關降低體重及身體質量指數效果尤以日劑量<500 mg,長期干預(≥3個月)及肥胖患者對象最為顯著

*結論:口服白藜蘆醇對於減重能帶來正面幫助,但仍需更多隨機對照試驗加以佐證

3.白藜蘆醇調控血糖,有益於糖尿病患者

2型糖尿病是一種常見的多因素遺傳綜合征,它是由幾個不同的基因和環境因素決定的。目前全世界有1.5億人受到該病的影響,且由於肥胖、高血壓和久坐不動的生活方式等繼發因素,罹病率正在迅速增加。

如果父母一方患有2型糖尿病,後代患2型糖尿病的風險為35%;如果父母雙方都患有2型糖尿病,患2型糖尿病風險則提升至70%

一則系統性文獻回顧及統合分析(Meta-analysis,包含9則隨機對照試驗,共283位參與者)指出,補充白藜蘆醇可以改善糖尿病患者的空腹血糖(-0.29 mmol/l)、胰島素抵抗指數和胰島素水平(-0.64 U/mL)。註1

另外,亞組分析顯示,白藜蘆醇日劑量大於100 mg對於降低空腹血糖的效果最為顯著

背後機制可能與白藜蘆醇活化 ”組蛋白去乙醯基酶SIRT1” 及 ”腺苷酸活化蛋白激酶”(AMP-activated protein kinase) 有關

*結論:使用白藜蘆醇對於2型糖尿病患者的血糖控制能帶來正面幫助,但受限樣本數及可能偏誤,仍需更多大型隨機對照試驗進一步確認

3種有益於糖尿病的保健食品

4.白藜蘆醇改善非酒精型脂肪肝

非酒精型脂肪肝是因脂肪過度堆積(超過肝臟重量的5%)所引發的一系列疾病(排除飲酒、病毒感染或其它特殊原因),包括非酒精性脂肪肝炎、肝纖維化及門靜脈高壓肝硬化

據估計,目前西方世界及亞洲總人口中約有三分之一患有此病,可能症狀有右上腹痛、疲倦、肝脾腫大等,雖然改變生活型態、限制卡路里攝入及減肥對於疾況有正面幫助,但多數人常難以達成

白藜蘆醇因為具有抗發炎、抗氧化及模仿卡路里限制效應(Calorie restriction-like effects),因此被視為對抗脂肪肝的救星。註1

近期一則系統文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含4則臨床試驗,參與者158人)指出,白藜蘆醇對於肝臟纖維化及脂肪肝相關疾病參數(如AST、ALT)並無任何正面影響,也就是證據仍不足。註2

*結論:截至目前,使用白藜蘆醇對於非酒精型脂肪肝未發現有正面幫助

5.白藜蘆醇能對抗癌症

癌症在多數國家仍是十大死因的榜首,每年在美國就有一百六十萬人成為新確診案例,且發生率隨年紀而上升

放射及化學療法是最常見的治癌選項,但癌細胞對抗癌藥物所產生的抗藥性,常造成治療效果不盡人意

一則文獻回顧(systematic review)指出,依據可得的體外及活體(vitro and in vivo)研究發現,白藜蘆醇對於癌細胞能產生促進凋亡、抗增殖及抗發炎等效果,並且能作為抗癌藥物的增敏劑,加強抗癌治療成效。註1

*總結:雖然白藜蘆醇在眾多體外及動物活體實驗均展現出不錯的抗癌效果,但仍缺乏大型人體試驗,因此其使用劑量、有效及安全性尚待確認

6.白藜蘆醇降低心血管疾病風險

心血管疾病,一般稱為心臟病,主要是血流不足引發心臟組織缺氧所導致。心血管疾病之所以可怕,在於多數時間沒有症狀,而一旦發作,有高達30%的致死率,令人措手不及

其中冠心病(即心絞痛與心肌梗塞)是最常見的一種,常見於40到60歲男性,女性多在50歲後發生,是造成猝死的主因(約佔心臟病總死亡人數的70%)

在一則為期6個月,針對34位患有新陳代謝症侯群患者的研究,結果發現,相較於安慰劑組,服用白藜蘆醇(每日100 mg)能改善血管健康指標:內皮細胞舒張功能(flow-mediated dilation),但其它血液數值未改變註5

另外,在一則雙盲對照研究中發現(樣本數75人,實驗期一年),服用白藜蘆醇能不僅能顯著改善多種發炎因子,包括C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α),還能降低造成血栓的因子:血纖維蛋白溶解酶原活化劑抑制劑第一型(PAI-1),或許可作為預防心血管疾病的黃金成分註4

4種有益於心血管疾病的保健食品

7.白藜蘆醇改善認知功能(可能有助於失智症)

一般大腦會有一種以上的老化路徑,邁向老年後,若身體及心智狀況正常,在正常老化下,認知功能通常到80歲後才開始衰退。另一種路徑則是與失智症有關,特徵為大腦細胞遭到破壞,時間一久就容易引發記憶及認知受損,甚至自無法自理生活

老年失智中最常見的就屬:阿滋海默症(Alzheimer’s Disease),主要病理特徵為神經細胞外乙型澱粉樣蛋白(amyloid-beta peptide )堆積,造成細胞功能異常及壞死,另外則為tau蛋白過度聚集所形成的神經纖維糾結(neurofibrillary tangles)註7

在動物實驗中發現,給予實驗鼠服用白藜蘆醇,除了能延長平均壽命,還能減少乙型類澱粉蛋白與tau蛋白的聚合,具有保護神經細胞,減緩認知退化的效果,但相關人類研究還有待證實

在一則小型研究中發現(針對體重超標且年紀介於50到 75歲的中壯年人),服用白藜蘆醇(每日200 mg,持續26週)不僅能改善血糖代謝與體脂肪,還有助於改善記憶表現(能回憶起更多30分鐘前聽到的單字)及海馬迴連接功能/Functional Connectivity(形成長期記憶的重要區塊)註6

3種降低失智症風險的保健食品(第1種最常見)

8.白藜蘆醇有益於老年性黃斑部退化(age-related macular degeneration)

脈絡膜新生血管(Choroidal neovascularization)是黃斑部退化中最複雜的併發症(濕式病變),這些新生的異常血管常導致黃斑水腫、視網膜色素上皮細胞退化甚至是視網膜剝離,若未及時治療最嚴重會造成失明

而血管內皮生長因數VEGF抑制劑是目前用於治療濕式黃斑部病變的主要療法,能減緩異常血管新生及視力退化註8

在一則初步研究發現,白藜蘆醇具有抑制血管內皮生長因數VEGF,達到減緩脈絡膜新生血管的效果(由發炎激素TGF-β或組織缺氧所引發),或許能改善黃斑部退化的疾病進程註9

另外,其它小型研究也發現白藜蘆醇(服用1小時後)有助於增加脈絡膜厚度 (增加血流,能減緩黃斑部退化機率)(相較安慰劑組)註10

但截至目前為止,尚無任何研究直接證實白藜蘆醇與老年性黃斑部退化的關係,因此有待進一步確認

3種有益老年黃斑部病變的保健食品(第1種最多討論)

9.白藜蘆醇延長動物壽命

到目前為止,科學界認為延長人類壽命最有效的辦法就是透過卡路里限制( caloric restriction),即限制20-40%的日常熱量攝取,但是在營養均衡的條件下註11

在眾中多研究中,限制熱量攝取的多樣物種也顯示出能大幅延長壽命(最多可達 60%)註13,雖然針對人類的長期研究尚未出爐,但就初步證據可以確定,結果應八九不離十

在一項為期6個月的人類研究發現,遵循卡路里限制飲食法具有降低多種與壽命相關的數值,包括胰島素水平、體溫、DNA 受損註12,有助減少代謝症候群、心血管疾病、癌症的發生率

而白藜蘆醇在部分研究中發現,所產生的抗病與延壽機轉竟與卡路里限制( caloric restriction)的效果類似(能活化sirtuin 1 長壽基因)註14

因此在一則動物對照研究發現(兩組均餵食高熱量食物),攝取白藜蘆醇的實驗鼠能大幅提升存活率,並降低31%的死亡率(另外還有增加胰島素敏感度、降血糖、提升粒線體產能、改善活動力等效果)註15

但白藜蘆醇針對人類的延壽效果尚未有定論,因此仍待未來更多大型且設計精確的研究確認

10.白藜蘆醇有益潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis)

潰瘍性結腸炎是發炎性腸病的一種,主要臨床症狀有出血性腹瀉、腹部絞痛等症狀,是由免疫功能失調所引發的一種慢性炎症(腸黏膜為主要受影響部位),而患者亦有較高的腸癌罹患率

目前認為,氧化壓力及自由基在疾病的成因及惡化方面扮演重要角色,而白藜蘆醇因具有優異的活性氧清除能力,因此成為多方研究的標的。註20

一則雙盲對照研究(為期6周,對象為56位輕至中度的潰瘍性結腸炎患者)發現,服用白藜蘆醇(每日500 mg)除了有助降低丙二醛(MDA,生物體被自由基攻擊後的產物,越高表示氧化壓力較大)濃度,還能提升身體的總抗氧化能力及超氧化物歧化酶(SOD,抗氧化劑的一種)濃度。註21

另外,白藜蘆醇治療組的疾病活躍度及生活品質也有顯著改善(相較於服用安慰劑控制組)

白藜蘆醇有哪些副作用?

白藜蘆醇尚屬新興保健成分,截至目前為止,相關大型人體試驗仍較少,因此確切有效劑量及安全疑慮尚(副作用)未被建立

在一則人類研究(為期29天)中發現每日服用白藜蘆醇2.5 g到5.0g之間的大劑量,可能產生為輕度腸胃道不適症狀(包括噁心、腸胃脹氣、腹部不適和腹瀉)(症狀出現於開始服用的2到4天,並於攝入後半小時到1小時後產生)註16

安全注意事項(使用禁忌)

孕婦、哺乳媽媽、孩童、肝腎功能不全者勿用(因安全性未知)

可能具有抗凝血效果,因此勿與相關抗凝血藥物(如華法林warfarin、 肝素heparin)、抗血小板藥物(dipyridamole 、clopidogrel )、非類固醇消炎類藥物(NSAIDs)一同服用

白藜蘆醇可能干擾肝臟中與代謝藥物有關的酵素(如cytochrome P450、CYP1A2),進而干擾多種常見藥物作用,可能引發服藥者未知風險,因此應避免與藥物或草藥併用,或使用前先諮詢合格醫生或藥師

可能具有輕微雌激素效果(在動物研究上發現註19,人類研究尚未證實),為安全起見,患有對雌激素敏感的疾病(如乳癌、卵巢癌、子宮癌)應避免服用

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