会期传送门：胃肠食管肿瘤最新研究进展速递（二）| ASCO 2019

让我们一睹为快！

一

FOxTROT研究: 结肠癌新辅助化疗要还是不要？

FOxTROT研究结果示，对于可手术切除的，没有梗阻的，CT评估为T3-4、N0-2和M0，可以耐受FOLFOX方案化疗和手术的结肠癌患者，接受新辅助化疗后达到明显的病理降期并增加了完全切除率；2年复发率也有所下降，但未达到统计学意义。（摘要编号3504）

从2008年6月至2016年12月，该研究纳入来自英国、丹麦和瑞典85家中心的1052例患者，按照2:1随机分至新辅助治疗组（术前3程+术后9程）或者对照组（术后12程）。

主要研究终点是意向性治疗（ITT）人群的2年的无复发生存和肿瘤残留率。次要研究终点包括安全性、病理分期、完全切除率和总生存（OS）。

研究结果显示：新辅助化疗耐受性良好且安全，围手术期并发症没有增加，术后严重并发症较少。

接受新辅助化疗后59％的患者出现组织学退缩，且部分患者病理完全缓解（pCR），达到了明显的病理降期并使不完全切除率减半。研究还观察到2年复发率下降（HR=0.77），但没有达到统计学意义（p=0.11）。

二

局部进展期直肠癌：PARP抑制剂可作为辅助治疗新选择

NRG-GI002研究结果显示，对于II /III期的局部进展期直肠癌，PARP抑制剂Veliparib联合同步放化疗可作为辅助治疗的一种新模式，安全性可耐受。（摘要编号3505）

这是一项多臂随机II期临床研究，选择II /III期的局部进展期直肠癌，随机分配到新辅助FOLFOX方案化疗4个月→随后进行放化疗（卡培他滨联合50.4Gy放疗 +/- veliparib 400mg Bid 口服）→放化疗后8-12周手术后。

主要研究终点：新辅助直肠癌评分（NAR）降低4分。次要研究终点：OS、无复发生存（DFS）、安全性、pCR、临床完全缓解率（cCR）、治疗完成率、阴性手术切缘和保肛手术（SSS）比例。

研究结果显示，从2016年10月至2018年2月，178名患者随机分组（88名对照组，90名veliparib组）。在入组时，两组除了可行SSS的患者比例存在差异外（对照组 vs veliparib组：39％ vs 61％），两组基线特征基本平衡。

平均NAR评分，对照组为12.6，而veliparib组为13.7。校正分层因素（p=0.69）或者校正分层因素与可行SSS患者比例（p=0.78）后，两组NAR差异无统计学意义。

pCR率分别为：对照组21.6％，veliparib33.8％（p=0.14）；cCR 为：28.2％ vs. 33.3％（p=0.60）；SSS比例分别为52.5％及59.3％（p=0.43）。

最常见的3/4级AE是腹泻和血细胞减少。试验组有2例患者死亡（1例心脏骤停；1例为放化疗后肠炎）。

三

转移性结直肠癌二线治疗：替莫唑胺联合化疗可否成为新选择？

研究发现，在MGMT甲基化、RAS基因突变型转移性结直肠癌二线治疗中，替莫唑胺联合卡培他滨（CAPTEM方案）与FOLFIRI对比整体疗效差异不大，副反应较小。但该研究样本量较小，仍需III期临床进一步验证。（摘要编号3509）

这是一项多中心、随机对照II期研究，CAPTAM方案（A组：卡培他滨750mg/m²，bid，第1-14天；替莫唑胺75 mg/m²，bid，第10-14天，每28天重复），FOLFIRI方案（B组）。

主要研究终点：无进展生存（PFS）。次要研究终点：安全性、生活质量、OS、客观缓解率（ORR）。探索性研究终点：MGMT免疫组化与MB方法检测方法的一致性。

研究结果显示：2014年11月至2019年2月，18家意大利医疗中心共随机入组82例患者（A组/B组: 41/41例）。基线临床特征（A组/B组）分别为：男性占44%/56%，中位年龄为70/67岁，ECOG PS评分0者占54%/51%，右侧结肠肿瘤占37%/39%，仅有1个转移部位者44/34%，前线贝伐珠单抗使用占68%/66%，一线PFS分别为9.4个月/10.2个月。

中位随访时间26.6个月，共收集到70例PFS和46例OS事件。A组对比B组的中位PFS为3.6个月 vs 4.1个月（HR=1.26；95%CI 0.60-1.94；p=0.79）。

A组和B组的ORR分别为12%和10%，疾病控制率（DCR）均为51%。

3-4级不良反应发生率（A组/B组）分别为15%和44%，其中腹泻0/12%、口腔黏膜炎0/7%、贫血2/10%、中性粒细胞减少2/22%、血小板减少7/0%。MGMT免疫组化及MB检测均与预后无关。

MGMT免疫组化阳性表达亚组：A组（12例）和B组（22例）的中位PFS为2个月 vs 4.1个月，中位OS为6.4个月 vs 10.6个月；ORR为0% vs 14%，DCR为25% vs 55%。

MGMT免疫组化阴性表达亚组，两个方案的PFS、OS、ORR和DCR均无差异。

四

局部晚期直肠癌：伊立替康联合卡培他滨可作为新辅助放化疗的新选择

复旦大学肿瘤医院CinClare研究显示，根据UGT1A1基因的状态，局部晚期直肠癌在卡培他滨为基础的同步新辅助放化疗中加入伊立替康，可显著提高肿瘤完全缓解率。同时，该治疗方法也可作为等待观察治疗策略的选择。（摘要3510）

2015年11月至2017年12月，复旦大学肿瘤医院开展了一项前瞻性、随机、开放性、多中心3期临床研究。研究对象为局部晚期直肠癌。

对照组（A组，N=180）接受盆腔放疗、50Gy/25次，同时联合卡培他滨 825mg/m²、每天2次、第1-5天、每周重复；放化疗结束后两周接受1周期XELOX方案化疗。

试验组（B组，N=180）接受同剂量的盆腔放疗+卡培他滨625mg/m²、每天2次、第1-5天、每周重复；联用伊立替康，每周重复。主要研究终点是pCR率。

研究结果显示：A组和B组接受手术患者分别为86.5%和88.2%，其中经腹会阴联合切除者分为别38.9%和30.5%。A组和B组的pCR率分别为17.5%和33.8%（p=0.001）。两组分别有4例和6例患者达到cCR，时间超过12个月。CR患者（包括cCR和pCR），A组为17.4%，B组为33.1%（p=0.001）。

两组最常见的3-4级不良反应分别为白细胞减少（3.4% vs 13.5%），中性粒细胞减少（1.7% vs 19.7%）和腹泻（1.7% vs 13.5%）。两组的手术并发症发生率（11.0% vs 14.6%）无统计学差异。

五

微卫星稳定（MSS）结直肠癌免疫治疗突破：PD-L1单抗联合CTLA-4单抗

CCTG CO.26研究显示，PD-L1单抗[Durvalumab (D)]和CTLA-4单抗[Tremelimumab (T)]治疗可延长MSS复发转移结直肠癌（rmCRC）患者生存期，高TMB的患者获益最大。（摘要编号3512）

rmCRC患者按2:1随机分至(D +T)组与BSC组（最佳支持治疗组）。主要终点是OS。双侧p<0.10认为具有统计学意义。使用guardant omnipanel，采集患者基线血浆标本，通过细胞游离dna="">

研究结果显示：从2016 年8月至 2017年6月，共纳入180名患者。两组基线特征无明显差异。中位随访时间为15.2个月，D+T组中位OS为6.6个月，BSC组为4.1 个月（p=0.07; HR 0.72）。

两组PFS分别为1.8 月和1.9月（HR 1.01），DCR为22.6％和6.6％（p=0.006）。

168例患者（99.4％）可进行cfDNA分析。2例患者为高度微卫星不稳定性（MSI-H）。在166例微卫星稳定（MSS）患者中，OS的HR为0.66（p=0.024）。排除MSI-H病例（TMB为74.7和247.1 mts/Mb），平均TMB为20.4±16.3 mts/Mb（范围：0.96-114.0）。

在MSS患者中，将20 mts/Mb作为截断点，将患者分为高TMB和低TMB组，TMB与OS、PFS、DCR均无相关性（p>0.7）。使用最小p值方法，TMB>28 mts/Mb（占21％的MSS）的患者对于D+T具有最大的OS获益（HR 0.34，p=0.07）。

在BSC组中，使用20mts/Mb（HR 1.26）和28 mts/Mb（HR 2.59）作为截断点，高TMB与OS预后较差有关。

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：医学界ASCO报道组