文献速递（第112期）—在肝肿瘤TACE中使用三通制备适宜碘油-阿霉素乳剂的技术

在肝肿瘤TACE中使用三通制备适宜碘油-阿霉素乳剂的技术

摘要

目的：

比较不同技术制备的用于cTACE的碘化油（Lipiodol; Guerbet，Villepinte，France）和阿霉素的乳剂的物理化学性质。

材料和方法：

通过使用三通将碘化油与阿霉素溶液（8.33mg / mL）混合。比较了以下技术参数：阿霉素溶液与碘化油的比例（1：2对比1：1），通过三通混合的次数（20次混合vs 10次混合），速率（1s/次vs 2s/次），以及先推的注射器（阿霉素溶液vs 碘化油）。

结果：

在1:2阿霉素-碘油比率下，油包水乳剂形成的平均百分比为70.45±1.51，而在1:1比例中为16.03±2.95（P<.001）。首先推的注射器不影响乳剂类型。在较慢的速率下，液滴尺寸较大（平均2s时为52.0μm，1s时为33.7μm; P<.001），而混合次数没有显著差异。混合后30分钟内液滴尺寸逐渐增大。1:1比例和速率较慢时粘度更低。混合后30分钟内粘度下降。

结论：

阿霉素与碘化油的比例是形成具有更高粘度的油包水乳剂的重要因素。使用当前的混合技术，油包水的百分比在70％。混合速度强烈影响液滴尺寸和粘度。

以前的研究主要集中在乳剂的类型（油包水[W/O]或水包油[O/W]），并证明了油包水乳剂在肝细胞癌的cTACE中的优势。油包水乳剂具有栓塞效应高；粘度高，可以增加其在肿瘤内的沉积；药物运载能力强；药物释放时间长。

进行本离体实验研究室用来阐明和更新乳剂制备技术，并报告可以优化cTACE治疗结果的关键技术。

技术参数和结果

乳剂	油包水比率（%）*	液滴大小（um）†	粘度（cP）‡
对照乳剂 阿霉素与碘油的比例为1:2 混合20次 1秒/次 首先推阿霉素	70.45±1.51	33.7 ± 2.65	152.7
乳剂A 阿霉素与碘油的比例为1:1	16.03±2.95	22.6 ± 0.58	53.2
乳剂B 混合10次	70.73±4.49	38.5 ± 3.31	107.4
乳剂C 2秒/次	78.55±2.26	52.0 ± 4.38	87.3
乳剂D 先推碘油	69.03±3.21	33.1 ± 2.52	165.2

*混合后30分钟平均百分比。乳剂A显示出比对照乳剂显着更低的油包水百分比（P<.001）。

†混合后立即获得的中位数大小的平均值。乳剂C液滴显著大于对照乳剂（P<.001）。 乳剂A液滴显著小于对照乳剂（P<.002）。

‡混合后立即获得每种乳剂的粘度。

油包水百分比。乳剂A（1：1比例）的油包水百分比显着低于对照乳剂（1：2比例）的油包水百分比，并且乳剂C的油包水百分比显着高于对照乳剂的油包水百分比。

混合后立即获得油包水部分中的液滴大小分布曲线。 乳剂C（2s/次）具有比对照乳剂（1s/次）更大的液滴尺寸，并且乳剂A（1:1比率）具有比对照乳剂（1:2比率）显着更小的液滴尺寸。

混合后30分钟内液滴中位数大小的变化。除乳剂A外的所有乳剂中的液滴逐渐增大。

混合后立即和30分钟后每种乳剂的粘度。乳剂A，B和C的粘度低于对照乳剂和乳剂D。在所有乳剂中，混合后30分钟粘度下降。

（a）在显微镜下观察W/O（油包水）和O/W（水包油）区域（放大100倍）。 在O/W区域，碘油液滴漂浮在阿霉素溶液的连续相中，而在W/O区域，阿霉素溶液液滴漂浮在碘油的连续相中。（b）W/O区域（放大400倍）。可以看到碘油中阿霉素溶液的液滴。

总之，混合速度明显影响液滴大小和粘度，而首先推哪个液体不影响乳剂特性。阿霉素溶液和碘油的比例为1:2是产生油包水乳剂的最佳参数。该结果可能促使使用1:1比例的医生改用1:2的比例。然而，油包水百分比无法超过70％-80％，并且液滴大小和粘度不稳定，这是当前混合技术的关键限制。开发更好的技术可以提供更优化的碘油乳剂。

原文：

Masada T, Tanaka T, Nishiofuku H, Fukuoka Y, Sato T, Tatsumoto S, et al. Techniques to Form a Suitable Lipiodol-Epirubicin Emulsion by Using 3-Way Stopcock Methods in Transarterial Chemoembolization for Liver Tumor. J Vasc Interv Radiol JVIR. 2017 Oct;28(10):1461–6

译者述评：

• 阿霉素：碘化油比例为1：2时获得的乳剂油包水比率更高，粘度更高且液滴大小适宜。

• 先推入阿霉素还是碘化油对乳剂的性质影响不大。

• 混合速递降低到2s/次，虽然油包水的比率略有上升但是液滴大小更加，并不利于更彻底的栓塞。

• 混合10次还是20次对乳剂形状影响不大。
  

• 制备乳剂的推荐方法：通过三通混合，阿霉素与碘油的比例为1:2，1秒/次，混合20次。

希望对大家有所帮助

（苏州大学附属第二医院介入科 靳勇 编译）

译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、苏州大学附属第二医院介入科主任、主任医师、医学博士、硕士生导师、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

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