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▎医药观澜/报道 6月17日，FDA加速批准默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda用于治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者，这意味着这款重磅癌症免疫疗法现在可以治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和SCLC两种肺癌的最主要类型。 肺癌在世界范围内都是导致癌症死亡的首要原因，针对肺癌患者的新药研发成为了各大药企角逐的热门领域。尤其是靶向治疗时代，已有19种肺癌靶向新药相继获批，其中在中国上市的新药有9款如吉非替尼、阿法替尼、贝伐珠单抗、埃克替尼等。 在中国，自2018年12月国家药监局药品审评中心（CDE）网站开通临床默示许可相关功能以来，已有70项针对肺癌适应症的新药临床试验申请在该栏目获得公示，涉及42款候选药物，包括已获批上市的卡瑞利珠单抗、呋喹替尼、帕博利珠单抗、贝伐珠单抗等。这些临床试验中，大约有56%由中国本土企业发起，如恒瑞医药、岸迈生物、百奥泰等。（文末附有表格） 非小细胞肺癌研究居多 6月15日，艾欣达伟宣布其自主研发的广谱靶向小分子抗癌新药AST-3424获得国家药品监督管理局的临床试验许可，该药被批准在14个瘤种中开展临床试验，包括非小细胞肺癌。事实上，针对非小细胞肺癌的临床研究在临床试验默示许可一栏并不少见，这与肺癌本身的分型有关。 肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占肺癌总病例的85%，而小细胞肺癌约占10-15%。与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌的疾病进展速度更快。在美国，肺癌的5年生存率为18%，而这一数据在小细胞肺癌患者上只有6%。 与这种癌症分型数据相一致的是，在获批临床的70项试验申请中，大约有80%的项目明确指出针对非小细胞肺癌患者，而针对小细胞肺癌的研究仅有2项，其余研究的适应症则针对更为广泛的肺癌。 这两款针对小细胞肺癌的靶向药物分别是安进生物的AMG757和科望生物的ES101。其中，AMG757是一款延长半衰期靶向DLL3的BiTE疗法，其在小细胞肺癌中1期临床试验的结果已在今年ASCO上公布（摘要#TPS8577）。ES101则是一款全球首创、四价双特异性抗体，可同时靶向PD-L1及4-1BB，4-1BB诱导的T细胞激活依赖于药物与PD-L1在肿瘤微环境中的结合。 多款药物值得期待 2018年9月，卫材开发的抗癌新药仑伐替尼上市申请被中国国家药品监督管理局正式批准，成为十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗药物。同时，该药也是继索拉非尼之后，第二个治疗晚期肝癌取得成功的靶向药物。 如今，仑伐替尼与帕博利珠单抗加铂类及培美曲塞化疗联合用药用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究也在中国获批。此外，仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌患者：一项随机、双盲、多中心、3期临床研究目前正在进行中。 呋喹替尼是由和记黄埔医药（Chi-Med）自主研发的靶向治疗癌症药物，2018年9月通过优先审评审批程序在中国被批准用于转移性结直肠癌治疗。在临床试验默示许可公示中，呋喹替尼胶囊联合信迪利单抗的2/3期临床研究被批准。此外，一项包含了520名非小细胞肺癌患者的关键3期临床试验正在验证呋喹替尼治疗NSCLC的疗效；将呋喹替尼与吉非替尼联合用于一线治疗晚期或转移性NSCLC的研究正在开展2期临床。 罗氏的PD-L1抑制剂阿替利珠单抗可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的作用，从而重新激活T细胞，击杀癌细胞。阿替利珠单抗已在美国获批治疗尿路上皮癌、转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性三阴性乳腺癌和广泛期小细胞肺癌（EC-SCLC）。今年4月，该药用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗获得临床试验默示许可，这将加速该药在中国的适应症扩展。 辉瑞的辉瑞贝伐珠单抗是一款生物类似药，此前，欧盟委员会已批准其用于治疗转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、转移性或复发性非小细胞肺癌、晚期和/或转移性肾细胞癌、持续性复发性或转移性宫颈癌。在中国，只有罗氏的贝伐珠单抗获批上市，用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。此次，辉瑞在中国申请了贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者一线治疗的临床试验，并获得默示许可，意味着这款生物类似药有望加入非小细胞肺癌一线治疗赛道，为患者带来更多的治疗选择。 2018年7月，国家药品监督管理局正式批准帕博利珠单抗的中国上市申请，用于经一线治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤患者。今年3月，该药联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的适应证再次获批。帕博利珠单抗在肺癌适应症上收到临床试验默示许可，意味着这款新药有望造福更广泛的肺癌群体。目前，该药在中国还开展了针对胃癌、乳腺癌、肝细胞癌等适应症的临床研究。 除了上述几款产品，亚盛医药的APG-2449胶囊、诺华公司的ACZ885、强生制药的JNJ-61186372注射液、百奥泰的注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物等肺癌潜在治疗药物均值得期待。 当下，肺癌正威胁着千万患者的生命健康。根据中国国家癌症中心今年发布的全国癌症统计数据，肺癌的粗发病率和死亡率均居中国恶性肿瘤的首位，相当于每1万人中就有5.7个人发病，5.6个人因肺癌死亡。这些正在开发的40余款候选药，有望合力对抗肺癌，为广大患者带来新的治疗希望。 ▲临床试验默示许可的70项研究（图片来源：CDE官网，点击可查看大图） |
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