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近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂作为糖尿病治疗领域的新秀强势崛起，并展现出良好的应用前景。其中，卡格列净可同时抑制肠道SGLT1和肾脏SGLT2，尿糖排泄量高达100 g/日，降糖减重作用在一众SGLT2抑制剂中尤为突出。 近期获益：卡格列净降糖、减重、降压疗效显著 卡格列净的多重获益得到了多项循证医学证据的支持。其中，一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验发现卡格列净100 mg显著改善2型糖尿病（T2DM）患者的心血管和代谢指标，在去安慰剂效应后，可使HbA1c、空腹血糖、餐后血糖分别自基线下降0.91%、2.0 mmol/L和2.7 mmol/L，体重下降1.90 kg，收缩压下降3.70 mm Hg。这些发现也获得了其他一些研究的证实。国外一项系统性综述分析显示，与其他两种SGLT2抑制剂相比，二甲双胍控制不佳的T2DM患者联用卡格列净的降糖疗效更好（图1）。在减重方面，Leiter LA等开展的Ⅲ期临床试验则显示，与格列美脲相比，在二甲双胍基础上加用卡格列净治疗104周可持续减重超过4%，疗效持久（图2）。可见，无论降糖、减重、还是降压，卡格列净均有较为优秀的表现。 图1. 全球证据：联合二甲双胍治疗时卡格列净的降糖疗效尤为突出 图2. Ⅲ期临床研究：卡格列净联合二甲双胍104周减重超过4%，疗效持久 为什么卡格列净会有这样的疗效？创新机制功不可没 卡格列净之所以能够带来如此显著的综合获益，与其独特的作用机制密不可分。T2DM患者胃肠道过表达SGLT1，导致葡萄糖吸收增加；同时，肾脏过表达SGLT2，导致葡萄糖重吸收增加，输出减少。而葡萄糖的“入与出”不均衡，是T2DM患者持续高血糖的重要原因之一。卡格列净可同时抑制SGLT2和SGLT1，在肠道抑制SGLT1，改善GLP-1水平，减少肠道葡萄糖吸收，实现“减入”的作用；在肾脏抑制SGLT2，增加肾脏葡萄糖排泄，实现“促排”的作用，从而使T2DM患者血糖降低（图3）。研究发现，卡格列净对餐后血糖的影响与其对肠道SGLT1的抑制作用相关。卡格列净100 mg的24小时尿糖排泄量约为100 g，相当于丢失热量400 kcal/d，在中国已上市的SGLT2抑制剂中，尿糖排泄量有着更加卓越的表现（表1）。 图3. 卡格列净抑制SGLT2和SGLT1：减入促排，双重降糖 表1. FDA说明书中三类SGLT2抑制剂的24小时尿糖排泄量 小结 葡萄糖“入与出”不均衡是T2DM患者持续高血糖的重要原因之一。卡格列净具有创新机制，减少肠道葡萄糖吸收，促进尿糖排泄；每天排糖100 g，降糖减重作用更强。 （来源：《国际糖尿病》编辑部） |
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