【原】肺癌基因检测，一文详解！

基因检测主要用于判断基因是否出现突变，以及是否存在致癌基因，为患者选择合适的靶向药物、指导常规化疗效果与预后评估。最终的检测结果应由专业医生来判定。当出现咳嗽、咳血、胸痛、胸闷等可疑症状时，应及时到医院就诊明确病因，做到早诊断早治疗。

基因检测用什么样品做？

做基因检测，是检测肿瘤细胞的突变，因此需要获取肿瘤细胞。

临床上通常有三种方式：

1、术中肿瘤样品：肺癌手术中（或胸水中）得到肿瘤样品。

2、穿刺活检样品：通常是在局部麻醉下，使用很细的针刺入疑似肿瘤，来获取少量细胞用于分析。这样创伤很小，可以避免不必要的手术，对患者影响小。

3、液体活检：肺癌的液体活检，主要是指通过分析血液里的癌细胞或者癌细胞释放的DNA进行分析，判断癌症突变类型。

这之所以能成功，是因为晚期癌细胞，或者癌细胞的DNA，会经常跑到血液里面，现代技术有可能把它们捕获，进行分析。

什么时候需要基因检测？

一般需要参考患者处于什么疾病阶段。

通俗来讲，肺癌疾病阶段分为三个阶段：第一个肺癌刚确诊的时候；第二个靶向治疗耐药以后；第三个是尝试了很多治疗都没有效果了以后，就是所谓的肿瘤终末期。

肺癌不同时期的选择标准和检测方法都是不一样的。

比如说肺癌刚确诊的时候，它的检测方法如果考虑经济因素的话，单个基因检测未尝不是一个好方法。

肺癌十基因

肺癌十基因包括：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、HER-2、RET、NTRK1、PI3K、MEKI。

01

EGFR

EGFR突变在亚裔、女性、腺癌、既往少量或无吸烟史等临床的患者中常见。肺腺癌患者中，大约有15%的白种人和30%-50%的东亚人拥有EGFR基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，比例高达50-60%。

EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变，如L861Q、G719X、S768I等，这些突变位点适合使用第二代靶向药物阿法替尼，即不可逆的EGFR和HER2双重抑制剂。

虽然有临床研究表明，阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客观反应率，但是副作用较大，目前阿法替尼优势还是在EGFR的罕见突变位点，或Her2突变导致的耐药。

一代EGFR靶点药物耐药的主要原因是EGFR基因的二次突变，即产生了T790M突变，频率为50%-65%，存在T790M突变的患者适用的靶向药物是奥希替尼（AZD9291）。

02

ALK

ALK基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的4%-7%。它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。

最常见于ALK基因的20号外显子与EML4发生融合，其他的融合基因还有KIF5B、TFG和KLC1等，目前发现有27种融合形式，因此检测时需确保这些融合位点都做了详细的覆盖，避免漏检。

ALK突变的第一代靶向药物是克唑替尼，2011年获批上市，克唑替尼具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。存在ALK突变的患者使用克唑替尼的中位PFS约为9.7个月。克唑替尼耐药后可以使用第二代ALK抑制剂，主要有色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼等。

03

ROS1

ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。ROS1染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性。ROS1常常出现在从不吸烟的年轻人身上。通常的病理类型为腺癌。突变者约占非小细胞型肺癌总数的3%。

ROS1的获批靶向药物为克唑替尼，之前经过化疗治疗的患者使用克唑替尼，客观反应率为72%，中位PFS为19.2个月。

04

BRAF

只有1%-3%的非小细胞肺癌会出现BRAF基因突变，而BRAF基因突变更容易出现腺癌中。

肺腺癌里BRAF基因V600E占了50%左右。存在BRAF基因突变的肺癌患者对维莫非尼、达拉非尼等靶向药物敏感，客观反应率为42%，中位PFS为7.2个月。

05

MET

MET是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。大约7%的NSCLC患者可出现MET的过表达。

C-MET如果扩增倍数较高（MET:CEP7比例大于5）可能对MET抑制剂有较好的反应率，如卡博替尼、克唑替尼等。

06

HER-2

HER-2是一个增殖驱动，它在非小细胞型肺癌中的异常表现为扩增、过表达和突变。在NSCLC中，HHER-2突变占1%-2%。大部分出现HER-2基因突变的非小细胞型肺癌的患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。主要突变形式是20外显子插入突变。

07

RET

RET对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到7%-17%。卡博替尼、凡德他尼、舒尼替尼和普纳替尼等酪氨酸激酶抑制剂早已被批准应用于RET阳性的其他肿瘤。

08

NTRK1

NTRK1基因能编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA），从而促进细胞分化。据报道，约有3%的没有其他已知癌基因突变的NSCLC患者肿瘤中可以发现NTRK1基因融合现象。

09

PI3K

PI3K信号通路是肿瘤存活和增殖的核心通路。据报道，PI3KCA扩增和突变分别占非小细胞肺癌的37%和9%。PI3KCA突变是肺鳞状细胞癌的不良预后因素。

该基因发生激活突变，会导致mTOR信号通路上调，一般使用mTOR抑制剂如依维莫司、雷帕霉素等。

针对PIK3CA的处在临床阶段的靶向药物有LY3023414，PQR309。

10

MEKI

MEKI 是 BRAF 下游增殖信号通路的丝氨酸苏氨酸激酶，约 1% 的 NSCLC 存在 MEK1 突变，这种突变在肺腺癌中较肺鳞癌多见。

End

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