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青黛四黄散治疗慢性骨髓纤维化性巨脾症临床观察 李达等撰写发表在《辽宁中医杂志》2006年第9期 骨髓纤维化（简称髓纤，MF），属于慢性骨髓增殖性疾病之一，常表现为脾脏肿大；临床上凡脾大超过肋下10cm者，称之为巨脾症；由此或并发周围炎常引起左腹胀满、纳食减退、下肢浮肿、脾区疼痛等症状，给患者带来痛苦。西医对于髓纤的治疗主要是期望减轻患者症状（贫血、出血与脾脏肿大）及探索阻止髓纤病变的进展，后者临床尚缺乏有效措施；随着病情进展，脾脏显著肿大，而切脾治疗受到严格限制；笔者尝试脾区外敷青黛四黄散，获得良好减轻或缓解巨脾症所致上述症状效果，报道如下： 1临床资料 自2003年3月一2006年3月3年间，收治骨髓纤维化患者42例，其中伴巨脾症者38例，均系慢性髓纤患者，符合张之南主编《血液病诊断与疗效标准》中关于髓纤的诊断标准，其中原发性髓纤31例，继发性髓纤7例（继发于慢性粒细胞白血病5例、骨髓增生异常综合征2例）。其中男21例，女17例，年龄25～74岁，病程9—24个月；脾大≥10～15cm者19例，≥15～20cm者15例，≥20cm者4例，经B超、CT证实是巨脾。所有病人均有一定程度的腹胀及纳差症状，其中伴脾周围疼痛者14例，伴下肢浮肿者13例。血象：WBC≤10．0×109／L者21例，10．0×109／L ＜WBC≤30．0×109／L者11例，WBC≥30．0 ×109／L者6例，HB在60～100g／L，BPC在（20～265）×109／L。既往治疗经过：白细胞增高的17例曾予羟基脲、HA方案等化疗联合雄激素治疗，化疗后或贫血加重，或并发感染等患者不易接受而放弃，其中白细胞≥30．0×109／L者6例继续口服羟基脲维持白细胞在（15～20）×109／L左右；白细胞不增多的21例，经安特尔、罗钙全、干扰素等治疗缓解巨脾效果不明显。上述38例随机分为治疗组21例，对照组17例，2组在年龄、脾脏肿大程度、白细胞增多程度及症状等方面无统计学差异（P>0．05）。 2治疗方法 2．1 对照组予罗钙全与补肾活血方（边条参10g，炙黄芪20一25g，淫羊藿l0g，补骨脂、鸡血藤、紫丹参各15～20g，莪术、三棱、红花、桃仁各l0g等，日1剂，水煎服）治疗。 2．2治疗组在上述治疗基础上，加用青黛四黄散治疗：按青黛粉：四黄粉（本院制剂：大黄、黄柏等）3：1比例充分混匀，以清水调成糊状，敷于脾区，覆盖塑料薄膜，胶布固定，每次敷贴6～8小时，日1次；连续治疗2周观察疗效。 上述2组中凡白细胞增高≥30．0×109／L者，继续维持治疗：羟基脲0．5～1．0／d，控制白细胞（15～20）×109／L左右，以不明显影响血红蛋白、血小板为宜。皮肤过敏者禁用，局部破溃者不宜直接敷贴。 3结果 3．1 疗效判定标准，巨脾症缺乏疗效标准，结合文献与笔者的经验，拟定标准如下：显效：脾脏回缩大于5cm，症状缓解者；良效：脾脏回缩≥2cm而<5cm，症状改善者；进步：脾脏回缩不足2cm，但质地变软，症状减轻者；无效：凡达不到进步标准者。连续外敷15天为1疗程，凡满1疗程者均纳入疗效统计。 3．2治疗结果：治疗组：显效3例，良效7例，进步9例，无效2例，总有效率90％；对照组：显效0例，良效3例，进步6例，无效10例，总有效率52．9％，经统计学处理显著有统计学意义（P<0．01）。 3．3不良反应：除1例对胶布过敏外，余无过敏反应；多数患者敷药后局部皮肤呈靛兰色，色轻，经过7～l0天清洗后颜色可除掉，余耐受良好。 4病案举例 林某，女，58岁，主因渐进性乏力，腹胀1年余于2005年9月7日收入本科。既往1年前在广州某医学院附院经血象、骨髓象及骨髓活检诊断：原发性骨髓纤维化，予以雄激素、强的松、罗钙全等药物综合治疗9月余，效果不明显，血象波动在WBC（5～7）×109／L，HB60g／L左右，BPC（200～250）×109／L，脾脏巨大，需要间断输注红细胞，明显影响生活质量。人院后症见：面色少华，倦怠乏力，腹部胀满，下肢浮肿，舌淡苔白，脉弦细弱。查体：神清合作，中度贫血貌，皮肤黏膜及浅表淋巴结（一），胸骨无压痛，心肺（一），腹部膨隆，脾大于左肋下AB线15cm，AC线20cm，双下肢浮肿，余（一）。复查骨髓干抽，骨髓活检符合骨髓纤维化。诊断：原发性慢性骨髓纤维化。予以脾区外敷青黛四黄散，日1次，配合罗钙全、补肾活血方治疗：边条参l0g，炙黄芪20g，淫羊藿l0g，补骨脂、鸡血藤各15g，紫丹参20g，莪术、三棱、红花、桃仁各10g等，日1剂，水煎服，连续敷药30天，上述症状明显缓解，复查血象：WBC5．3×109／L，HB85g／L，BPC297×109／L，脾大肋下AB线9cm，AC线12cm，于2005年10月16日自动出院，院外继续上述治疗；于2005年12月12日复诊，WBC与BPC正常，HBl28g／L，患者未述明显不适，腹部查体：脾大肋下6cm，质地较软，余无阳性发现，病情明显缓解；整个治疗过程中，未发现明显不良反应。 5讨论 慢性髓纤显著表现之一，就是脾大及其腹胀、纳差、浮肿，以及脾周围炎的脾区疼痛等。对于白细胞增多，骨髓处于增值期，可以化疗、干扰素治疗等，但常因贫血、血小板减少而限制了上述疗法应用，且随病情加重，化疗等难以实施，此时患者常因巨脾症带来痛苦而难以缓解；髓纤的巨脾症，不能轻易切脾，一旦切脾，肝脏会代偿性肿大或全血细胞进一步降低等，带来更加严重后果。巨脾症属于中医学痞块、瘕瘕等范畴，乃毒蕴、血瘀、痰聚所致，临床上采取中医药治疗者，鲜有报道。笔者在临床上从毒从瘀论治，采取脾区外敷青黛四黄散，获得良好效果，且未发生明显不良反应。青黛有清热凉血解毒功效，且青黛含有靛玉红等成分，有抗肿瘤与细胞增殖等效应，口服常致明显胃肠道反应，多数患者难以接受；院内制剂四黄散主要含大黄、黄柏等，均属清热解毒类中药，上药共奏清热解毒、化瘀破积、消炎止痛等作用，推测通过外敷透皮吸收起效，本组患者均能接受，最长间歇敷药9个月，未出现明显不良反应。迄今为止，文献中尚未提到青黛等中药脾区外敷治疗巨脾症的，笔者通过初步观察，对于减轻和缓解巨脾症有一定效果，值得深入研究，有望取得佳效。 |
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