(一)胃肠道反应轻度为恶心、呕吐、腹泻等,重度为溃疡、出血、穿孔。 1.发生非甾体抗炎药相关性胃、十二指肠溃疡的危险因素 (1)高龄,年龄> 75岁 (2)溃疡病史 (3)与皮质醇或抗凝药同时使用 (4)大剂量的非甾体抗炎药 (5)多种非甾体抗炎药同时使用 (6)有严重的潜在性疾病 2.非甾体抗炎药相关性胃、十二指肠溃疡的预防 (1)用低剂量泼尼松代替非甾体抗炎药。 (2)应用非乙酰化麻醉药。 (3)用高度选择性COX-2抑制药。 (4)与胃黏膜保护药联合应用,包括大剂量H2受体阻 断药、氢泵抑制药、前列腺素类似物。  (二)肝毒性1.发病率 (1)常见(1%~10%):非甾体抗炎药，如尼美舒利、双氯芬酸对乙酰氨基酚;慢作用抗风湿药,如甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、环孢素。 (2)少见(0.1%~ 1%):柳氮磺胺吡啶。 (3)罕见(<0.1%):抗疟药。 2.肝毒性的预防 (1)原有肝功能异常,或有乙型或丙型肝炎病毒感染的证据时,避免使用易发生肝损害的药物。 (2)避免与其他有明确肝毒性的药物合用。 (3)用药过程中注意监测肝功能,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)有轻度的异常(<2倍正常值),2~4周内复查;中度异常(>2倍但<3倍),应密切监测,每2~4周复查一次肝功能,且有必要减少药物剂,量;如AST或ALT持续异常(>2~3倍),应停用。  (三)肾毒性一般抗风湿药肾毒性较小,最常见引起肾毒性的抗风湿药为环孢素A,其发生率为70%~100%。原有肾功能不全时,应酌情减量,以免毒性增加。其毒性表现:轻度为水钠潴留、高血钾;重度为急性肾功能不全、间质性肾炎及肾坏死。  (四)生殖毒性1.男性 精子数量减少、质量下降。对男性生育能力有影响的风湿病药物: (1) 肯定有影响的药物:①柳氮磺胺吡啶。停用后精子质量迅速恢复。 ②雷公藤。停用雷公藤4~6个月或更长时间，男性精子质量会有明显改善。 (2)可能有影响的药物:环磷酰胺、米诺环素、甲氨蝶呤、来氟米特、环孢素。 2.女性 月经紊乱、闭经。风湿病药物的卵巢毒性常见。 ①环磷酰胺 ②雷公藤、火把花根 有可能引起卵巢毒性的药物还有甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶。 卵巢功能的保护: 抑制排卵,口服避孕药、促性腺激素释放激素拮抗药; 生育前停药,慢作用抗风湿药应至少在生育前半年停用; 对疑有生殖毒性的药物,应加用促使排泄的药物，如活性炭、考来烯胺。 3.生殖毒性的预防 关键是避免使用。 (1)治疗绝经期以前的类风湿关节炎,应多考虑用甲氨蝶呤,慎用环磷酰胺和雷公藤制剂。 (2)未婚或未育男性避免使用柳氮磺胺吡啶、雷公藤,必须用时,应控制用量。 (3)环磷酰胺的生殖毒性与累积剂量有关,系统性红斑狼疮、系统性血管炎等须用CTX的患者应严格控制累积用量。 |
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