功能性消化不良（functional dyspepsia）是指与肠运动无关且与其他病因无关的上消化道症状（包括上腹部疼痛或烧灼感、早饱或餐后饱胀），症状每月至少出现4天，持续2个月以上。罗马IV标准中又进一步将其划分为上腹疼痛综合征(epigastric pain syndrome, EPS)和餐后窘迫综合征(postprandial distress syndrome, PDS)两个亚类。EPS是一种局限于上腹部的疼痛或烧灼感，可通过进食诱导或缓解，并可在禁食时发生；PDS指餐后饱腹/早饱，干扰用餐完成，可能与上腹胀气或恶心有关。功能性消化不良在反复有上腹部疼痛的儿童中占到了23-31%，是儿童中仅次于肠易激综合征（IBS）的第二常见功能性胃肠道疾病，儿童中发病率约4.5%，可能对儿童的生活质量产生负面影响，降低上学的出勤率。功能性消化不良的病因一般以生物-心理-社会模式进行理解。常见的触发事件为感染性胃肠炎，患者上消化道的运动出现改变，粘膜功能紊乱和内脏高度敏感，酸分泌过多可能可能是引起上腹疼痛综合征的原因之一，而心理社会应激源和情绪方面的问题将影响症状的严重程度。患者胃排空（GE）和胃调节（GA）也出现异常，胃排空延迟和餐后胃调节差的患者症状更频繁、更严重。针对功能性消化不良潜在的病理生理学过程，治疗药物的种类包括抑酸药、促胃调节药物、神经调节剂和促动剂。儿童期消化不良的药物治疗主要基于开放标签研究、专家意见或按照成人消化不良经验推断而来，常用药物及剂量如下表所示。| 抑酸药 | 奥美拉唑 | 1-2 mg/kg/天，每天最大剂量40mg | 雷尼替丁 | 4-8 mg/kg/天，分两次给药 | 促胃调节药物 | 丁螺环酮 | 5 mg，睡前，必要时可增加一次用药 | 神经调节剂 | 米氮平 | 7.5-15mg，睡前 | 阿米替林 | 10-25 mg，睡前 | 促动剂 | 红霉素 | 1-3 mg/kg/剂，餐前 | 甲氧氯普胺 | 0.1-0.2 mg/kg/剂，餐前 | 其他 | 赛庚啶 | 0.25 mg/kg/天 |
研究表明，奥美拉唑（53.8%）、法莫替丁（44.4%）、雷尼替丁（43.2%）和西米替丁（21.6%）可成功缓解消化不良症状（p=0.024）。特别是，与安慰剂相比，法莫替丁在整体症状改善方面带来的获益十分显著（OR=11.0）。在一个由169名2-16岁儿童组成的队列研究中，质子泵抑制剂（奥美拉唑）和不同的H2受体拮抗剂在4周的治疗期内均能明显减轻功能性消化不良的恶心呕吐症状，并且奥美拉唑对于减轻疼痛症状特别有效。赛庚啶是5-羟色胺、组胺H1和毒蕈碱受体的拮抗剂，其作用机制主要是松弛胃底和刺激食欲，安全性、耐受性良好的药物，有助于体重过轻的儿童患者的增长体重。一项对80名儿童进行的开放性研究发现，赛庚啶对女性、12岁以下儿童和早饱儿童的获益更大，不过30%的儿童出现了轻度副作用，包括嗜睡（16%）、易激惹和行为变化（6%）、食欲增加和体重增加（5%）。丁螺环酮（5-HT1A激动剂）是一种抗焦虑药物，可增强功能性消化不良成人的胃调节能力，主要改善PDS患者的症状。丁螺环酮在青少年和大多数焦虑症儿童中的用药剂量高达30 mg bid，证明其安全性及耐受性良好。三环抗抑郁药（TCA）是功能性胃肠道疾病最常用的神经调节剂。在一项大型回顾性研究中，阿米替林和丙咪嗪对功能性消化不良的患儿都有帮助，随访44个月后改善率高达80%。三环类抗抑郁药可能延长QT间期，但一般认为低剂量下（10-25mg，睡前一次）是安全的。对成人的研究中，阿米替林在没有胃排空延迟的功能性消化不良患者中疗效最好；米氮平对体重减轻的功能性消化不良患者有效，主要改善恶心和早饱感。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）在功能性消化不良患儿中尚未得到广泛研究，但一项成人安慰剂对照试验表明，依他普仑无效，而阿米替林比安慰剂组疗效更好。促动力药对胃排空延迟的功能性消化不良患者和PDS患者有帮助。但大多数此类药物（甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利）尚未在功能性消化不良儿童中进行广泛研究，有产生副作用的风险，因而在许多国家都不能开处。新近研发的5-HT4受体激动剂无心脏毒性，此类促动力剂有望在未来用于治疗儿科患者的功能性消化不良和PDS。红霉素是一种胃动素受体激动剂，是最广泛应用于儿童胃排空延迟的促动剂。但也有延长QT间期的副作用，并且可能发生快速抗药反应，用药几周后就可能不再有明显作用。阿考替胺是一种新型的胆碱酯酶抑制剂（在日本获得批准），可增强胃排空和胃调节。它对患有功能性消化不良的成人，尤其是PDS患者有好处。天然补充剂，如褪黑素和草药，如Iberogast（STW5）和辣椒素（红椒的成分）已显示出一些有益于患有功能性消化不良的成人。诸如生物反馈、放松、认知行为疗法、引导性图像和催眠疗法等心理疗法也对功能性消化不良的患儿有一定效果。有研究表明，药物结合生物反馈辅助放松训练优于单独药物治疗。儿童FD的治疗应根据症状的严重程度和频率、心理共病以及与症状相关的功能障碍程度进行调整。这样可以避免过度的检查和药物使用。下图总结了一种详细的方法。如果症状较轻、不常见，且对生活质量的影响很小，那么医疗工作者应向患者及家属解释功能性消化不良为良性疾病，给予安慰，以减轻患者的担忧和焦虑。简单的饮食调整，如少食多餐、避免触发食物就可能在一定程度上缓解症状。吃清淡的食物和蔬菜也有帮助。当症状严重程度适中、频率增加，但对生活质量没有显著影响时，可尝试用4-6周的PPI或H2RA。草药补充剂，如Iberogast可单独使用，也可结合PPI应用。而赛庚啶，主要可以尝试在12岁以下的患者中使用。对于症状严重、频发或生活质量显著降低的儿童，需要更全面、细化的方法，从而避免影响上学等日常生活活动。可通过非侵入性检查如营养饮料测试或SPECT测量胃排空和胃调节情况，对患者进行细分，不过此类检测在有些医院并不具备。除了用药之外，还可结合心理治疗处理疼痛严重、生活质量受损或相关情绪障碍的患者。虽然胃电刺激被认为对患儿有帮助，但其疗效机制仍不清楚，因此不推荐使用；而且不应进行内镜干预，如经口内镜切开术（G-POSE）。资料来源
Manini M.L., Camilleri M. How does one choose the appropriate pharmacotherapy for pediatric patients with functional dyspepsia? Expert opinion on pharmacotherapy. 2019:1-4.
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