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不想错过每日推送？ 合理用药是治疗疾病的关键。 维生素B12是具有钴啉环结构的维生素B族化学物质的总称。由于首先发现的氰钴氨，按维生素命名排序为第12，所以叫维生素B12，一般也习惯将氰钴氨称为维生素B12。 其实，维生素B12家族有四种：氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺和甲钴胺，后三者都是类似氰钴胺化学结构的药物。 维生素B12家族的化学结构为四个吡咯环周围以桥接的方式相连，中心络合一个6价的钴离子，其13位上连接不同的功能团就是不同的钴胺素，与氰根相连为氰钴胺，与甲基相连为甲钴胺，与羟基相连为羟钴胺，与腺苷基相连为腺苷钴胺（分子结构式见图1）。 其中，甲钴胺、腺苷钴胺具有直接的生物活性，可直接参与体内的生化反应；而氰钴胺和羟钴胺没有直接生物活性，需要转化为甲钴胺和腺苷钴胺方能发挥生物活性。
图1 维生素B12分子结构式。[1]为腺苷钴胺；[2]为甲钴胺；[3]为羟钴胺；[4]为氰钴胺。 人体本身不能产生维生素B12，只能靠饮食或药物进行补充。口服维生素B12与内因子（有胃黏膜壁细胞分泌）在胃中形成维生素B12-内因子复合物，当复合物与回肠黏膜细胞微绒毛上的受体结合后，进入肠黏膜细胞，再吸收入血。 口服后8~12h达到血药峰浓度，24h后在肝脏中的浓度达峰，5~6日后，肝脏中仍有60~70%的给药量。除机体需求量外，维生素B12几乎以原形经肾脏随尿液排泄。肌内注射40min后约50%吸收入血，72h后75%的给药量以原形随尿液排泄。 维生素B12在体内发挥的主要作用为：
▎氰钴胺 也被称为维生素B12，1948年被Spies等人发现，无直接生物活性，属于前药，以羟钴胺形式释放，在细胞内转化为甲钴胺和腺苷钴胺，参与生化反应。 人体储存的维生素B12约2～5mg，每天约丢失0.1%～0.2%，发生明显的缺乏需要3～6年的时间。每日给药剂量为0.025～0.1mg。 ▎甲钴胺 主要存在于血液和其他体液中，属于内源性辅酶B12的甲基化活性制剂，不需要经过吸收和代谢环节，可以直接被机体利用，并参与物质的甲基转换，易于转运至神经细胞的亚微结构(如细胞核、线粒体、核糖体等)，促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成。 此外，甲钴胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶，参与甲硫氨酸-同型半胱氨酸代谢。因此，其两大主要药物作用为降低同型半胱氨酸和外周神经痛。甲钴胺被认为是一种治疗周围神经系统疾病安全有效的药物。甲钴胺的每日给药剂量为0.5～1.5mg。 ▎腺苷钴胺 在1958年由美国科学家贝克等人发现。腺苷钴胺主要储存在细胞的线粒体内，是维生素B12的活性辅酶形式之一，是甲基丙二酰辅酶A的辅酶，参与甲基丙二酸辅酶A向琥珀酰辅酶A的转化，是碳水化合物代谢的三甲酸途径的关键组分。 在维生素b12缺乏中，减少的腺苷钴胺导致甲基丙二酰辅酶A的增加，干扰碳水化合物、脂肪、氨基酸和尿素代谢，从而影响神经元髓鞘的合成。腺苷钴胺片的成人每天用量为1.5～4.5mg，注射用腺苷钴胺的每天用量为0.5～1.5mg。 ▎羟钴胺 与氰钴氨相同，无直接生物活性，是维生素 B12 前身物质。羟钴胺的水溶性最好，在尿中的代谢速度慢，又称长效钴胺素，一般给药剂量为每周0.25mg；虽然吸收速度比不上氰钴胺和甲钴胺，但是其在眼部的浓度很高，能够大大缓解视觉疲劳和营养视神经。 此外，羟钴胺可适用于吸烟者，其他钴氨素可能不适于吸烟者。此外，注射用羟钴胺是一种安全无毒、迅速起效的新型氰化物解毒剂抗氰急救盒，已被多个国家批准用于已知或疑似氰化物中毒的治疗。 四种维生素B12药学特点 与临床应用对比 ▎药学特点对比 四种维生素B12药学特点对比表 ▎临床应用对比 有研究表明，甲钴胺比氰钴胺更有效地提高维生素B12辅酶水平，但在缺乏维生素 B12引起的巨幼红细胞贫血方面，两者效果相当，可以相互替代使用。 在治疗周围神经病变方面，甲钴胺的临床应用疗效、安全性方面均要优于氰钴氨。而腺苷钴胺在治疗周围神经病变时，必须先转化为甲钴胺才能作为辅酶参与一碳单位循环，从而促进核酸、蛋白质和卵磷脂的合成，所以，甲钴胺也比腺苷钴胺更有效。 针对吸烟和眼部神经病变患者，羟钴胺，作为长效钴氨素，相比氰钴氨和甲钴胺更具有优势。 在氰化物中毒的急救方面，羟钴胺在水溶液中能够快速与游离的氰根结合生成无毒的氰钴胺，解毒过程不需要血红蛋白参与，更加适用于机体缺氧条件下的氰化物中毒急救。 腺苷钴胺作为维生素B12的活性形式之一，不仅可用于治疗巨幼红细胞性贫血外，而且还可用于营养不良性贫血、妊娠期贫血及营养性疾病、放射和药物引起的白细胞减少症等。 参考文献： [1]. 王树平, 维生素B12和甲钴胺能否通用? 医师在线, 2017. 7(1): 第22页. [2]. Bito, T. and F. Watanabe, Biochemistry, function, and deficiency of vitamin B12 in Caenorhabditis elegans. Experimental Biology and Medicine, 2016. 241(15): p. 1663-1668. [3]. 卫生部合理用药专家委员会, 中国医师药师临床用药指南. 2014, 重庆: 重庆出版社. 138,1674页. [4]. Hardman等, .J.G., 古德曼 吉尔曼治疗学的药理学基础. 2004: 人民卫生出版社. [5]. Thakkar, K. and G. Billa, Treatment of vitamin B12 deficiency-methylcobalamine? Cyancobalamine? Hydroxocobalamin?-clearing the confusion. Eur J Clin Nutr, 2015. 69(1): p. 1-2. [6]. 吕颖坚与黄俊明, 维生素B12的研究进展. 中国食品卫生杂志, 2012. 24(04): 第394-399页. [7]. Zhang, Y.F. and G. Ning, Mecobalamin. Expert Opin Investig Drugs, 2008. 17(6): p. 953-64. [8]. 胡小姜与徐敏, 甲钴胺的药理及临床作用. 中国药师, 2000(02): 第100-102页. [9]. 王志良, 冷健与崔红燕, 腺苷钴胺的临床应用进展. 中国药事, 2006(02): 第122-125页. [10]. 尚学军等, 腺苷钴胺的药理及临床作用. 临床合理用药杂志, 2013. 6(23): 第80页. [11]. 杨美燕, 刘庆晓与高春生, 注射用羟钴胺:一种新型的氰化物解毒剂. 国际药学研究杂志, 2009. 36(05): 第370-372页. [12]. 长效维生素B_(12)注射液. 天津化工, 1972(04): 第32-33页. [13]. 曹原与司继刚, 甲钴胺注射液的临床使用和管理. 儿科药学杂志, 2017. 23(06): 第62-64页. [14]. 刘会荣,任静.羟钴胺综述[J].科技探索,2012,(第10期). |
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