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1. EGFR突变NSCLC：TKI联合抗血管生成治疗可显著延长PFS；2. 新型第三代TKI治疗EGFR突变NSCLC：ORR达54%；3. ROS1可用克唑替尼治疗，而c-MET证据仍不足。EGFR突变NSCLC：TKI联合抗血管生成治疗可显著延长PFS有部分临床前研究表明，靶向EGFR和VEGF通路的双重阻断对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）具有潜在的治疗前景。RELAY研究是一项VEGFR2单抗Ramucirumab联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）厄洛替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，结果显示，TKI联合抗血管生成药物组的无进展生存（PFS）为19.4个月，相较于12.4个月TKI单药的PFS显著延长。研究结果发表于《Lancet Oncology》。该项研究在全球13个国家/地区的100家医疗中心开展，纳入EGFR19外显子缺失或21外显子（L858R）突变，且无中枢神经系统（CNS）转移的IV期NSCLC。以1:1的比例随机分配，一组接受厄洛替尼150 mg/天+每2周一次静脉使用Ramucirumab 10mg/kg，另一组给予厄洛替尼+匹配的安慰剂。研究主要终点是研究者评估的意向治疗人群（ITT）的PFS。研究共纳入449例患者，联合组224例，厄洛替尼单药组225例。中位随访时间为20.7个月（IQR 15.8–27.2）。Ramucirumab联合厄洛替尼组的PFS为19.4个月（95％CI 15.4-21.6）比安慰剂联合厄洛替尼组12.4个月的PFS（95％CI 11.0-13.5]）明显延长，HR为0.59（95％CI 0.46-0.76, p<0.0001）。 
Ramucirumab加厄洛替尼组的221名患者中有159名（72％）发生了3–4级治疗相关不良事件，而安慰剂加厄洛替尼组的225名患者中有121名（54％）发生。联合抗血管组最常见的3-4级治疗相关不良事件是高血压 [52（24％）；仅3级]和皮炎 [33（15％）]，安慰剂加厄洛替尼组为皮炎[20（9％）]和肝酶升高[17（9％）]。
该研究结果表明，VEGFR2单抗Ramucirumab联合EGFR-TKI厄洛替尼相较于TKI单药能显著延长晚期EGFR突变型NSCLC患者的PFS，而安全性与单药基本一致。该方案可能是EGFR突变NSCLC患者一线治疗新选择。新型第三代TKI治疗EGFR突变NSCLC：ORR达54%接受TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者不可避免的会发生耐药，Lazertinib是一种新型不可逆的第三代EGFR-TKI，日前，《Lancet Oncology》发表了其用于一代/二代TKI进展的EGFR突变NSCLC患者I/II期研究结果：Lazertinib具有良好的耐受性，客观缓解率（ORR）达到54%。该研究纳入一代或二代TKI进展的EGFR突变NSCLC患者，有肿瘤T790M突变检测结果，共设计了7个剂量递增队列，分别为：20mg、40mg、80mg、120mg、160mg、240mg和320mg，并且在5种剂量进行了扩展队列的研究。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是可评估患者的ORR。
在2017年2月15日至2018年5月28日之间，共有127名患者被纳入剂量递增队列（n = 38）和剂量扩展队列（n = 89）。未观察到剂量限制性毒性。不良事件没有剂量依赖性的增加。最常见的不良事件是1-2级皮疹或痤疮（38/127，30％）和瘙痒（34，27％）。20例（16％）患者发生了3-4级不良事件，最常见的是3级不良事件是肺炎（4，3％）。治疗相关3-4级不良事件发生在4名（3％）患者，6名患者（5％）报告了与治疗相关的严重不良事件。没有发生导致死亡的不良事件，也没有与治疗有关的死亡。在可评估疗效患者（127）中，观察到69例患者（54%；95%CI 46-63）具有客观缓解。
该早期研究结果表明，Lazertinib具有可耐受的安全性，并在EGFR TKI治疗进展的NSCLC的患者中表现出良好的临床活性。目前克唑替尼仅被批准用于ALK阳性晚期NSCLC患者，AcSé研究是一项在法国进行的克唑替尼用于c-MET或ROS1突变晚期NSCLC患者的II期研究，发现克唑替尼在不同基因改变患者中具有不同的有效率，研究结果发表于《Annals of Oncology》。研究共纳入三个患者队列，分别为c-MET扩增≥6拷贝、c-MET突变或ROS-1易位的晚期NSCLC。给予每日两次克唑替尼250mg治疗。主要终点是使用克唑替尼2个疗程后的ORR，次要终点包括4个周期的疾病控制率、最佳ORR、PFS、总生存期和药物耐受性。从2013年8月到2018年3月，对5606例患者进行了基因检测，发现252例c-MET≥6个拷贝，74个c-MET突变和78个ROS-1易位。最终在II期试验中，c-MET≥6拷贝队列的25名患者、c-MET突变队列的28名患者和ROS-1易位队列的37名患者接受了克唑替尼的治疗。
在c-MET≥6个拷贝的队列中，ORR为16％；在c-MET突变的队列中，ORR为10.7％；在ROS-1队列中为47.2％。在治疗期间，最佳的ORR在c-MET-≥6个拷贝的队列中为32％；在c-MET突变的队列中为36％；在ROS-1易位队列中为69.4％。安全数据与先前报道的一致。
该结果进一步确认了ROS1易位NSCLC患者接受克唑替尼的疗效。然而，在c-MET突变和c-MET≥6个拷贝的队列中，克唑替尼治疗两个疗程后的ORR不高，以及后续的最佳ORR都不足以证明克唑替尼在该人群中的治疗发展。[1]Nakagawa K, Garon E B, Seto T, et al. Ramucirumab plus erlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer (RELAY): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2019.[2]Ahn M J, Han J Y, Lee K H, et al. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1–2 study[J]. The Lancet Oncology, 2019.[3]D Moro-Sibilot, N Cozic, M Pérol, J Mazières, J Otto, P J Souquet, R Bahleda, M Wislez, G Zalcman, S De Guibert, F Barlési, B Mennecier, I Monnet, R Sabatier, S Bota, C Dubos, V Verriele, V Haddad, G Ferretti, A Cortot, F De Fraipont, M Jimenez, N Hoog-Labouret, G Vassal, Crizotinib in c-MET- or ROS1-positive NSCLC: results of the AcSé phase II trial, Annals of Oncology, , mdz407.本文首发：医学界肿瘤频道 中国微循环学会是协和医科大学原副校长、协和微循环研究所所长修瑞娟教授创立的一级学会，属中国科协管理，目前有13个专业委员会。中国微循环学会转化医学专业委员会是其中之一，主要目的是弘扬本领域转化医学。有意加入本专业委员会的相关专业朋友，请加我微信，ieditoryan，或7644488，或13384959246。明年的年会将在羊城广州召开，欢迎参会。欢迎推荐朋友加入协会。 免责申明: 我们尊重原创，也注重分享，本文小编鄢老师，来源：医学界肿瘤频道、网络，不作商业用途，仅作交流学习，版权归原作者，如有侵权敬请谅解，联系我们删除，电话、微信7644488或18049686，我们将在24小时之内删除。 |
