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EGFR靶向治疗出现耐药是躲不掉的难题，尤其是三代药奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）耐药十分棘手，成为广大肺癌病友关注的热点和难点。 在今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO 2019）上，代号为U3-1402的新药横空出世，公布的初步数据表明它竟然能全面对抗各种类型的EGFR-TKI治疗耐药，连奥希替尼耐药也有希望解决（链接：ASCO快递丨新药控制率100%，奥西替尼耐药患者有救了！）。在前不久结束的世界肺癌大会（WCLC）上，U3-1402的更新数据出炉，再次展现这款新药解决奥希替尼耐药棘手难题的希望。 更新的数据显示，I期临床的30名EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，既有第一代治疗后耐药的，也有第二代和第三代耐药的，分组接受四个剂量水平（3.2，4.8，5.6，6.4 mg/kg）U3-1402的治疗，中位随访4.5个月时发现： U3-1402疾病控制率接近100%。23例可评估的患者中，22例患者的肿瘤缩小，疾病控制率DCR超过95%。17例仍在继续治疗。 U3-1402对EGFR-TKI不同耐药机制的患者都有效，如常见的C797S、T790M、HER2和CDK4扩增都能得到控制。其中，U3-1402对2例L858R/T790M/C797S三重基因突变的患者仍有效果，对5例Del 19/ T790M/C797S三重基因突变的患者均起效，23例患者中6例部分缓解，客观缓解率超过四分之一。  对脑转移患者的疾病控制率达到85.7%。对于14例可供评估的脑转移NSCLC患者，4例部分缓解，客观缓解率超过四分之一。另有8例疾病稳定，治疗持续时间令人满意，其中5例患者仍在治疗中，3例已经超过6个月。另有2例患者不幸进展，1例患者死亡。  U3-1402安全性可接受：常见不良反应与传统化疗药物类似，超过三分之二的不良反应为轻度1-2级，只有4例3-4级不良反应，最高剂量6.4mg/kg下发生3例4级骨髓抑制，没有患者因不良事件发生严重肺部不良事件及死亡。  U3-1402解决的EGFR耐药问题，尤其是奥希替尼耐药的问题，一直是困恼患者及学术界的世界性难题。奥希替尼耐药机制复杂繁多，出现C797S、MET、HER2、KRAS等多个基因突变，复合突变也时常出现。很难找到一个像哪吒一样三头六臂，能对所有的突变类型都能扭转乾坤的药物。  U3-1402的临床试验仍在持续招募患者入组中，推荐剂量为5.6mg/kg，静脉滴注，每三周一次。临床组除了继续招募之前接受过EGFR-TKI和化疗治疗的EGFR突变肺腺癌患者之外，还将招募之前接受过化疗和免疫治疗的非小细胞肺癌患者。样本量更大的II期、III期临床试验也会进行。 鉴于U3-1402的超高的有效率和可控的安全性，它有望为EGFR-TKI治疗耐药尤其是奥希替尼耐药的患者提供解决问题的方案。癌度会持续关注，期待它更优异的表现，让我们拭目以待！ |
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