▎药明康德/报道日前，葛兰素史克（GSK）宣布，其具有全新作用机制的在研三氮杂苊烯类抗生素gepotidacin，在治疗单纯性尿路感染（uUTI，也称为急性膀胱炎）和泌尿生殖道淋病（GC）的3期试验中，实现了首例患者给药。
目前，世界上有数百万人被耐药性极强的超级细菌（superbugs）所感染，每年约70万人死于耐药性感染。在女性中非常常见的uUTI由大肠杆菌和腐生葡萄球菌（S. saprophyticus）感染所致，据估计，1/3的女性在24岁前都经历过至少一次的uUTI感染。而由淋病球菌感染所致的淋病（GC），是全球第二大流行的性传播疾病，仅在2016年，全球就有新增病例8700万例。uUTI和GC皆存在对一线药物的耐药性问题。无疑需要开发新型的抗生素来对抗越来越广泛流行的耐药菌感染问题。
Gepotidacin就是这样一款具有全新作用机制的抗生素，它可以口服，并具有双重作用机制，能同时选择性地结合并抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV，从而诱发在复制进程的DNA发生单链断裂，进而达到杀死病原体的目的。
▲Gepotidacin的分子结构式，及其双重作用机制示意图（图片来源：参考资料[2]）Gepotidacin是GSK和美国生物医学高级研究开发局（BARDA），以及国防威胁压制局（DTRA）合作的结果。此前，gepotidacin已经在针对GC、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的两项2期试验中获得良好疗效。在单纯性GC成人患者中，gepotidacin取得了对淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoea）95%的治愈率。GSK将开展作为一线疗法，gepotidacin治疗GC的EAGLE-1试验，以及与头孢曲松联合阿奇霉素相比，验证gepotidacin治疗uUTI有效性和安全性的EAGLE-2试验。葛兰素史克（GSK）首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“鉴于抗生素耐药性的上升趋势，以及gepotidacin独特的作用机制，GSK相信gepotidacin有潜力重塑uUTI和GC的治疗前景。”参考资料： [1] GSK starts a phase III clinical programme for a potential first-in-class antibiotic, gepotidacin. Retrieved Oct. 28, 2019, from https://www./en-gb/media/press-releases/gsk-starts-a-phase-iii-clinical-programme-for-a-potential-first-in-class-antibiotic-gepotidacin/ [2] Antibiotic usage promotes the evolution of resistance against gepotidacin, a novel multi-targeting drug. Retrieved Oct. 28, 2019, from https://www./content/biorxiv/early/2018/12/13/495630.full.pdf
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