 让我们一起学习啊！  前言 免疫检查点抑制剂（immunecheckpoint inhibitors,ICIs）是针对程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1, PD-1）抗体和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 （cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA-4）抗体，针对免疫T细胞激活过程中的两个关键通路：CTLA-4/B7-1/2和PD-1/对程序性死亡受体配体1（programmed cell death protein ligand 1, PD-L1），使肿瘤相关抗原无法启动活化信号通路而对多种肿瘤有抑制作用。 迄今为止，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration, FDA）共计批准了6种ICIs，包括： O药Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗，欧迪沃）； K药Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗，可瑞达）； T药 Tecentriq（Atezolizumab，阿特珠单抗，特善奇）； I药Imfinzi （Duravalumab，度伐单抗）； B药Bavencio（Avelumab，阿维 鲁单抗）； L药Libtayo（Cemiplimab-rwlc，依匹单抗） 治疗从膀胱癌到头颈癌和晚期非小细胞肺癌的各种类型。随着此类药物上市后应用的扩展，药物相关性不良反应也见诸多报道。ICIs带来的免疫治疗特有的免疫相关不良反应，称为免疫相关的不良事件（immune-relatedadverse effects, irAEs）。 本文对神经系统irAEs发生率、临床表现、诊断和处理做一概述，提高对神经专科和肿瘤专科医生的认知和预警能力以及治疗能力。          ICIs的神经系统irAEs的预后 预后方面，有研究全面检索了2016年1月4日-2016 年7月3日Bristol-Myers Squibb安全数据库内关于ICIs应用的包括临床试验、病例报告等文献资料，共确定了28例与ICI单药治疗或联合治疗相关的脑炎病例，其中单药和联合治疗组的脑炎死亡率分别为1/19（5%）和1/9 （11%），说明联合治疗出现脑炎的死亡率显著高于单药治疗组。 ICI在恶性肿瘤治疗中的应用给肿瘤科医师和患者带来了新的希望。ICIs治疗后，神经系统irAEs一旦出现，如果治疗不当，可能危及患者生命，早期识别、早期治疗至关重要。 ICIs的神经系统irAEs多为急性或亚急性起病，可能在ICIs治疗期间或之后的任何时间发生。预防或减少神经系统irAEs仍然是一个关键的挑战。 然而，目前的共识指导方针仍然基于经验性数据。前瞻性临床试验将成为神经系统irAEs未来研究的关键。 本文参考文献： 【摘要】免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）可引起神经系统的不良反应，发生率在 0.1%-12%，80%发生在应用前4个月内。可以引起神经系统各部位的病变，包括无菌性脑膜炎，脑膜脑炎，坏死性脑炎，脑干脑炎，横贯性脊髓炎等中枢神经系统病变，也可引起颅神经周围神经病、多灶性神经根神经病、格林巴利 综合征、脊神经根神经病、重症肌无力、肌病等周围神经病变。对于神经系统的这些并发症，均需要症状体征，并结合影像学、脑脊液细胞学、脑电图或肌电图等检查，除外感染或恶性肿瘤后获得诊断。治疗中，在严重病例需停用ICIs，并用大剂量糖皮质激素或丙种球蛋白治疗和对症支持治疗。在出现神经系统不良反应后，严重病例预后较差。 【关键词】 免疫检查点抑制剂；神经系统不良反应；糖皮质激素 |
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