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我们必须知道，时至今日，疫苗仍是人类在疾病产生前预防的最佳武器。而医学从也未停止对癌症疫苗的研究。五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发，人类才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。如果癌症也能被疫苗终结，很多的悲剧是不是也就不会上演？随着医学的进步，个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球生物医药公司争先研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来杀灭癌细胞！全球 癌症“ 治疗性疫苗 ” 研发遍地开花，在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献，为大家总结了具有重磅数据，并且有望上市的癌症疫苗，希望给患者多一份希望和战胜癌症的信心！ 几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。 预防性疫苗--HPV疫苗 HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗。它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实，某些HPV感染与宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌有关。 全球唯一已获批的治疗型疫苗--Provenge（sipuleucel-T） 癌症治疗性疫苗，首先获得美国食品和药物管理局批准的是前列腺癌疫苗Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。 目前正在研究许多不同类型的疫苗来治疗多种癌症。 肿瘤细胞疫苗：这些疫苗是由在手术期间从患者体内取出的实际癌细胞制成。癌细胞在实验室中被编辑，使它们更容易被免疫系统攻击，然后注射回患者体内。患者的免疫系统攻击这些细胞和身体中存在的类似细胞。通常需要根据每个癌症患者特别制作。 抗原疫苗：这些疫苗只使用一种或几种抗原而不是整个肿瘤细胞来增强免疫系统。 抗原疫苗可以特定于某种类型的癌症，但它们不是针对特定患者制造的，如自体肿瘤细胞疫苗。 树突状细胞疫苗：迄今为止，这类疫苗在治疗癌症方面取得了最大的成功。被批准用于治疗晚期前列腺癌的 Sipuleucel-T（Provenge）就属于树突细胞疫苗。 树突细胞（DC）是体内特殊的免疫细胞，有助于免疫系统识别癌细胞。他们将癌细胞分解成较小的片段（包括抗原），然后保留这些抗原，以便其他被称为T细胞的免疫细胞可以识别出他们。然后T细胞开始针对体内含有这些抗原的任何细胞发动攻击。 “无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质，”--纪念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫学家Dmitriy Zamarin 博士。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。NeoVax是一种个性化的实验性疫苗，旨在识别癌症特异性蛋白质，也称为新抗原，是特异性存在于癌细胞中但不存在于正常细胞上的的蛋白质。目前正在脑瘤，肾癌，黑色素瘤中开展临床试验。 脑瘤 试验阶段：Ⅰb期 试验数据：中位无进展生存期PFS达到16.8个月 胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤，这是因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统，会阻碍T细胞进入大脑组织。想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。 个性化的“新抗原”疫苗可以刺激对胶质母细胞瘤的反应，疫苗产生的免疫T细胞会到达脑肿瘤中，使癌细胞周围产生热的炎症环境，可显著改善胶质母细胞瘤患者的生存期，中位生存期也达到了16.8个月！ “这是第一次证明疫苗可以产生针对肿瘤的免疫细胞，可以从血液流入胶质母细胞瘤中，” 该研究的资深作者David Reardon博士说。Reardon是Dana-Farber神经肿瘤学中心的临床主任。目前这款疫苗仅处于临床试验阶段，我们期待更多的临床数据公布。 黑色素瘤
试验阶段：Ⅰb期 试验数据：2名患者完全缓解 去年7月Catherine Wu在nature上发表的研究表明：将该疫苗给予6名患有黑素瘤已手术切除病灶并被认为是高度复发风险的患者。在手术后18周开始接种疫苗。在接种后25个月，6名患者中的4名未发现癌症复发的迹象。另外两名癌症已经扩散到肺部的患者中，疫苗接种后复发。之后，他们开始用药物派姆单抗进行治疗，该药物抑制PD-1免疫检查点。根据影像，两名患者均完全解除肿瘤并保持无疾病进展。 
肾癌
试验阶段：Ⅰb期 试验数据：暂无 2019年初，Dana-Farber癌症研究所的科学家们宣布，将正式开始新型个性化癌症疫苗NeoVax与成熟的免疫检查点抑制剂结合的临床测试，研究者说，对于手术后复发风险很高的肾癌患者来说，这是一种将改善预后的首创方法 这项双管齐下的方法旨在调动肾癌患者对手术后留在体内的癌细胞的免疫反应（这可能是癌症后期复发的罪魁祸首），这是第一个评估肾癌患者个性化癌症疫苗的试验。详情可致电全球肿瘤医生网医学部。 该试验将招募15名患者~20名患者。 试验编号：NCT02950766 试验药物： 1、个性化新抗原癌症疫苗（NeoVax)。 2、Ipilimumab（Yervoy TM）。 SurVaxM是一款全球首创的肽模拟肿瘤疫苗，可以靶向一种叫做Survivin的细胞存活蛋白，该蛋白存在于95%的恶性胶质瘤患者和许多其他癌症患者中。SurvAxM具有刺激T细胞免疫以及抗体导向survivin通路抑制的双重作用机制，可以控制肿瘤生长和预防或延缓肿瘤复发。SurVaxM已经获得美国FDA孤儿药称号。试验阶段：II期（NCT02455557 招募结束） 关键的中期结果包括接受SurvAxM联合治疗的患者中有91%的患者获得12个月的总生存期（OS-12），历史标准治疗相应生存率为61%；96%的患者获得6个月的无进展生存期(PFS-6)，而历史标准治疗为54%。在这项研究中，63名患者中有13名在12个月内仍未进展。迄今为止的证据表明，SurVaxM易于给药，安全，耐受性好，副作用小。加州大学洛杉矶分校的研究人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。Liau和她的团队是第一批在胶质母细胞瘤患者中测试树突状细胞疫苗的研究人员，因为先前这种肿瘤被认为是具有免疫特权的，即免疫系统不会攻击它。但Liau和她的同事能够在先前的研究中证明，在接种疫苗后，身体实际上可以对脑部肿瘤产生免疫应答。
Dendritic cell with tumor cell materials(图片来源 UCLA)该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起作用。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。总之，DCVax-L疫苗能够教导免疫系统与癌症作斗争。研发公司：生物科技公司Northwest Biotherapeutics试验阶段：III期 入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应（multiplier effect），可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。我们期待这款疫苗尽快上市，详情可致电医学部咨询CimaVax是全球首个注册的用于晚期非小细胞肺癌的治疗性疫苗。CIMAvax EGF，是由古巴分子免疫学中心经过25年，穷尽了第一代科学家的心血研发出来的，这种治疗型疫苗将肺癌变成慢性病的梦想照进现实！早期的试验表明，这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月！根据古巴政府官方媒体关于这种疫苗专利的信息，“有两项发明专利，其中一项在直到2028年，包括在欧洲和美国有效，因此这80个国家有资格能够销售这种疫苗。国内患者可通过全球肿瘤医生网医学部（13001208897）向古巴提交申请，接受疫苗治疗。试验阶段：III期 发表在国际著名期刊CCR的一项随机的Ⅲ期临床试验中，在年龄小于60岁，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗显示出显著的生存获益，五年生存率提高两倍以上！在一线化疗后4~6周，405名IIIB/IV的非小细胞肺癌患者被随机分配到疫苗组（使用CIMAvax-EGF）和对照组（使用最佳支持治疗）。还有很重要的一点，长期接受疫苗治疗是非常安全的，最常见的副作用是1或2级的注射部位疼痛，发烧，呕吐和头痛。这说明肺癌疫苗具有良好的耐受性，完成诱导期疫苗治疗的患者中位生存期显著提高。EGF浓度高的患者更能获益。2018年9月，世界肺癌大会上，第一次CIMAvax-EGF美国临床试验的初步结果表明，古巴开发的这种免疫疗法安全，耐受性好，值得进一步研究。目前二期临床试验正在顺利进行中。DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。试验阶段：II期 2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床试验SOV02（NCT02107950）最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC / OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期（OS）延长一年多，这个数据绝对称得上惊艳！- DCVAC / OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62％。
- 总生存期（OS）显着增加13.4个月。中位数无进展生存率（mPFS）增
最近的是卵巢癌的三期树突细胞疫苗（DCVAC / OvCA）试验，将于今年下半年开始。一旦开始招募，全球肿瘤医生网医学部将第一时间为大家公布。Oncovax疫苗是采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗，用于在大肠癌切除后对患者进行辅助治疗。该疫苗是一种由经照射后无增殖和无致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的患者自体肿瘤细胞疫苗。通过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞，再经放射处理，然后接种给患者，针对手术后可能仍存在于患者体内的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的关键。试验阶段：Ⅲ期 在随机Ⅲ期临床试验中考察了OncoVAX® 对254 例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的效果，患者随机分入手术组（对照组，126 例）和手术 疫苗组（治疗组，128 例），中位随访期为5.3 年（8 ~ 107个月）。发现治疗组的复发风险显著降低。在患者分期分析中，OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌患者无显著疗效，但可明显延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期，并且总复发风险率和死亡风险降低。在5.8年的中位随访期间，OncoVAX® 明显延长了无复发间期，提高了5 年OS 和无复发生存率等，所有这些试验目标都具有统计学意义。迄今，Vaccinogen 生物技术公司已完成了5 项有关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床试验，包括一项最佳剂量和方案的Ⅲa 期临床试验；就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评估协议（SPA）并被FDA 授予快速通道资格。目前该公司用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲ b 期临床试验正在进行中，预计于2020 年7 月初步完成，于2022 年7 月全部完成，届时将提交上市申请，我们期待这款疫苗早日上市。2018年1月31日发表在《Science Translational Medicin》上名为“Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy” 的研究中，斯坦福大学医学院的研究人员成功的将微量的两种免疫刺激剂注射到小鼠的实体瘤中，并有效的消除了小鼠体内所有的癌症痕迹，甚至包括远端未经处理的转移病灶！这一研究成果引起了肿瘤学届的轩然大波，临床医生及肿瘤患者均期待这款癌症疫苗能尽快应用于人体，造福患者！2018年4月，该疫苗宣布正式开展人体临床试验，招募淋巴瘤患者。如果它有效，那么在肿瘤手术切除以前可以用这种方法来帮助预防转移，甚至预防癌症复发。（NCT03410901）NEO-PV-01是 一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。 其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。 癌症的一个标志是DNA突变。这些突变中的一些导致癌细胞在其表面上呈递称为新抗原的肽分子。因为这些新抗原不存在于正常细胞的表面，所以它们是免疫系统识别和攻击的理想靶标。它是从患者自身提出来的，所以特异性非常强，并且副作用很小。这意味着，新抗原相关的免疫疗法是一种真正的个性化疗法。因此，鉴定患者特异性免疫原性新抗原是开发此类个体化疫苗的第一步。 研发公司：Neon Therapeutics公司研发试验阶段：1b期 2019年7月15日 - Neon Therapeutics公司宣布：NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO®（nivolumab）联合用于晚期或转移性黑色素瘤，吸烟相关非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可显著延长患者的无进展生存期。 黑色素瘤：在34例转移性黑色素瘤患者的13.4个月中位随访中，尚未达到中位PFS，也就是说，只有不到一半的患者在13.4个月后出现进展； 非小细胞肺癌:在27例转移性NSCLC患者中，PFS中位数为5.6个月; 膀胱癌：在21例转移性膀胱癌患者中，PFS中位数为5.6个月。 而在历史数据中，单药检查点抑制剂显示在转移性黑素瘤，非小细胞肺癌和膀胱癌的中位无进展生存期分别为3-7个月，2-4个月和2-3个月。 这是整个新抗原领域的一个重要里程碑。这些积极的试验结果将支持NEO-PV-01的进一步开发，包括NEO-PV-01在转移性疾病环境中的随机2期试验。 Racotumomab是CimaVax EGF后在古巴开发的第二种非小细胞肺癌疫苗。Racotumomab（Vaxira®）通过阻断肿瘤生长中存在的NeuGc GM3神经节苷脂的细胞和体液免疫应答起作用，从而延缓其发展并由此增加患者的预期寿命并改善生活质量。与传统的化疗和放射治疗癌症不同的是，racotumomab是一种耐受性良好的治疗方式，最常见的副作用是注射部位轻微疼痛以及虚弱乏力感。经验证，非小细胞肺癌患者使用racotumomab（Vaxira）免疫治疗，可以作为替代抗原，并使免疫系统活化，以使免疫系统在其表面产生抗癌细胞（表达式为NeuGcGM3）的特定反应杀死癌细胞，这种细胞毒性有别于细胞凋亡，它与温度无关，没有染色体固缩等特征。Vaxira是通过诱导癌细胞产生类似肿胀坏死的反应。试验阶段：II / III期研究 176位一线化疗后病情稳定的IIIb/IV期非小细胞肺癌患者被按1:1的比例随机分配到racotumomab组（每2周接种一次，每4周再次接种一次）或安慰剂组。racotumomab组中位总生存期为8.23个月，安慰剂组中位总生存期为6.80个月；racotumomab组中位无进展生存期为5.33个月，安慰剂组中位无进展生存期为3.90个月。
治疗组和对照组患者无进展生存期（PFS）的km曲线目前树突状细胞肿瘤疫苗正在被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 、 CD8 T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。 树突细胞可通过各种方式用于癌症疫苗接种，包括： 1）体内树突细胞捕获的非靶向肽/蛋白和基于核酸的疫苗， 2）直接与抗树突抗体偶联的抗原组成的疫苗， 3 ）由体外产生的负载抗原的树突组成的疫苗。 一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统 攻击全身的癌细胞。这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后（原位疫苗接种），我们看到整个身体内的肿瘤消失”。这项重磅的研究4月8日发表在国际顶级期刊“ Nature medicine”杂志上。在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年！这些积极结果，也让研究人员们充满信心，现在该治疗方法也正在乳腺癌和头颈癌患者中进行检测。因为DC是最有效的抗原呈递细胞，因此，利用它们的多样性可能产生改进的治疗性疫苗。树突细胞疫苗在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，想了解临床试验详细招募信息的患者可致电13001208897癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效，利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法，”科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。我们期待，从现在起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了！
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