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2019年11月9日/医麦客 eMedClub/--医麦客记者从CDE官网获悉，11月8日，杭州多禧生物科技有限公司的第二款抗体偶联药物(ADC)DAC-002的临床试验申请获得受理。这款ADC针对滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)靶点，拟用于治疗Trop2阳性的三阴性乳腺癌/小细胞肺癌/非小细胞肺癌/胰腺癌。 
同靶点ADC药物的开发 目前，全球尚无同靶点的药物上市。因为Trop2靶点分布广泛，如在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、结肠癌等多种类型的肿瘤上均有表达，针对该靶点的ADC药物将有望应用于广泛的适应症。
▲ TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio） 在前期的非临床研究中，DAC-002分别在乳腺癌、胃癌和肺癌三个瘤种动物模型上进行的药效学试验，均取得了很高的有效率；在毒理学试验中未观察到严重的毒性反应。BAT8003是百奥泰自主开发的注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物，是国内首款针对该靶点提交IND的药物。2019年1月，BAT8003获得NMPA的临床批件，目前正在开展临床 I 期试验，拟用于治疗Trop-2阳性晚期上皮癌，主要包括乳腺癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。这款ADC药物由糖基化修饰重组人源化抗Trop2抗体BAT0808通过稳定的硫醚键与药物连接子Batansine(一种美登素衍生物)进行共价连接而成。该公司独创的Batansine获得多项美国、中国和其他国家专利授权。此外，BAT8003通过糖基化修饰，增强了BAT8003招募及激活NK免疫细胞的能力，进而增强ADCC效应。今年8月，科伦药业控股子公司KLUS PHARMA INC收到FDA签发的书面通知，允许其靶向Trop-2的ADC药物SKB264在美国开展临床试验。非临床研究数据表明，注射用SKB264在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。该药通过新型偶联方式实现高毒素负载，其工艺稳定可控、易于放大，产品批间一致性好。截至目前科伦药业在该药上已投入约2500万元研发费用。Sacituzumab Govitecan (IMMU-132, 以下简称Sacituzumab)是美国生物技术公司Immunomedics一款全球首创的(first-in-class) ADC，其中SN-38(伊立替康的活性代谢产物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)通过可裂解的CL2A连接物与人源化Trop-2单克隆抗体hRS7 IgG1κ偶联。▲ Sacituzumab结构（图片来源：Immunomedics、Science Direct） Sacituzumab可谓名副其实的一款明星候选产品。2018年7月，FDA 接受了sacituzumab的生物制品上市申请(BLA)，用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的治疗，并给予其优先审评认定。FDA还给予其治疗转移性非小细胞肺癌和小细胞肺癌的快速通道认定，授予其小细胞肺癌、胰腺癌等多个孤儿药地位。今年4月，Immunomedics和康桥资本(C-Bridge Capital)投资的Everest Medicines宣布达成独家许可协议，后者获得Sacituzumab在大中华区、韩国和某些东盟国家(不包括日本)开发和商业化治疗所有癌症适应症的权利。多禧生物：免疫治疗的美丽与哀愁，作者： 金向宇
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