|
2018年5月17日《新英格兰医学杂志》同时发布了两项国际多中心临床研究结果（SYGMA1和SYGMA2）。就在当天，钟南山院士在南山呼吸紧接对研究进行了解读分析，称该研究结果为突破性成果，或可推动指南演变。 研究背景 轻度哮喘往往由于病情较轻、症状不明显，常得不到患者本人甚至是临床医生的重视。患者常常不会积极就诊，或者拒绝接受维持治疗，因此，其治疗依从性较差，在急性发作时还存在过度依赖短效β2受体激动剂（SABA）的情况。 SABA的过度使用易导致患者的健康状况更差，再加上这部分患者中绝大多数（约90%）存在就医不及时的问题，导致重度急性发作风险的增加。 在此背景下，SYGMA（SYmbicort Given as needed in Mild Asthma）1&2两项研究的开展，对轻度哮喘的管理具有里程碑式的意义。 SYGMA1与SYGMA2的研究设计 1.试验设计 这两项研究均为期52周、国际多中心、双盲、平行组设计的Ⅲ期临床研究，研究对象均是轻度哮喘患者。 SYGMA1研究为优效研究，研究设计如下： 共纳入3849例轻度哮喘患者。 主要的纳入标准包括：1）年龄≥12岁、明确诊断哮喘至少6个月；2）根据全球哮喘防治指南（GINA）患者需要接受step-2治疗（定期、吸入性糖皮质激素治疗）等。 主要的排除标准包括：1）访视前30天哮喘治疗或系统性糖皮质激素治疗出现恶化；2）目前或既往吸烟者，吸烟史≥10包*年；3）严重哮喘病史（危及生命）等。 SYGMA2研究为非劣效研究，研究设计如下： 研究结果 SYGMA1研究结果显示： 与按需使用SABA相比，按需使用BUD/FORM组哮喘良好控制周方面显著提高14%（OR:1.14, 95%; CI 1.00‒1.30; p=0.046)），但劣于布地奈德维持治疗（34.4%vs.44.4%，OR=0.64; 95% CI：0.57-0.73）; 布地奈德/福莫特罗与布地奈德维持治疗相比，哮喘重度急性发作率相似，都低于特布他林治疗（分别为0.07,0.09和0.2; 按需使用布地奈德/福莫特罗治疗的激素中位日吸入剂量（57 μg）仅为布地奈德维持治疗（340 μg）的17%。 SYGMA2研究结果显示： 按需吸入布地奈德/福莫特罗治疗对患者急性发作的影响不劣于布地奈德维持治疗。 两组的哮喘年急性加重发生率无差异（分别为：0.11，95%CI：0.10-0.13和0.12，95% CI：0.10-0.14；RR=0.97,95%CI上限值为1.16），但控制症状方面劣于布地奈德维持治疗（ACQ-5评分差异为0.11,95%CI：0.07-0.15）; 每日所用激素的中位剂量仅为布地奈德维持治疗组的25%（66μg和267μg）。 小结 根据现阶段哮喘指南推荐的治疗方案，轻度哮喘患者管理应使用低剂量ICS及按需使用SABA类药物联合。但现实中，几乎全部轻度哮喘患者仅使用SABA来缓解症状，极少联合使用ICS，忽略了气道炎症规范化管理，导致疾病进一步加重。 SYGMA研究结果提示我们，在轻度哮喘患者的管理中，按需应用可以快速抗炎缓解症状的布地奈德/福莫特罗联合制剂，不仅能够获得良好的疗效，同时对于那些治疗依从性不好的轻度哮喘患者，是一个可行的优化治疗方案，具有非常重要的临床意义。 SYGMA研究给轻度哮喘患者的管理带来了希望，哮喘指南的推荐建议或因SYGMA研究结果而改变。 源文献 1. O'Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, et al. Inhaled Combined Budesonide-Formoterol as Needed in Mild Asthma. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1865-1876. https://www.ncbi.nlm./pubmed/?term=Inhaled+Combined+Budesonide%E2%80%93Formoterol+as+Needed+in+Mild+Asthma. 2. Bateman ED, Reddel HK, O'Byrne PM, et al. As-Needed Budesonide-Formoterol versus Maintenance Budesonide in Mild Asthma. N Engl J Med. 2018 May 17;378(20):1877-1887. |
|
|
