非小细胞肺癌靶向治疗，你需要了解这些！| 国际肺癌日

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每年的11月是肺癌关注月，11月17日是国际肺癌日。

抗血管生成靶向药

肿瘤生长需要形成新的血管来保持其营养，这个过程称为血管生成。抗血管生成药物可阻止这种新血管的生长：

• 贝伐珠单抗用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），是一种针对血管内皮生长因子（VEGF，可促进新血管形成）的单克隆抗体。其常与化疗联用，如果治疗后癌症有反应，可以停止化疗并单独使用贝伐珠单抗直至癌症再次开始生长。

• 雷莫芦单抗也可用于治疗晚期NSCLC。该药物是靶向VEGF受体的单克隆抗体，有助于阻止新血管的形成。其常与化疗联用，特别是在另一种疗法无效后。

• 安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重功效。

抗血管生成药物的常见副作用包括：高血压、疲劳 、出血、低白细胞计数（增加感染风险）、头疼、口疮、食欲不振、腹泻。罕见但可能的严重副作用包括血栓、严重出血、肠穿孔、心脏问题和伤口愈合缓慢。肠穿孔可导致严重感染，可能需要进行手术修复。

由于存在出血风险，这些药物通常不用于咳嗽或正在服用血液稀释剂的患者。鳞状NSCLC患者肺部严重出血的风险更高，因此当前指南不建议此类肺癌患者使用贝伐珠单抗。

靶向EGFR

表皮生长因子受体（EGFR）是细胞表面的一种蛋白质。它通常可以帮助细胞生长和分裂。一些NSCLC细胞的EGFR过多，使其生长更快。EGFR抑制剂可以阻断EGFR发出的细胞生长信号，部分可用于治疗晚期NSCLC。

这些药物可以单独使用（不联合化疗），作为某些EGFR基因突变晚期NSCLC的一线治疗方法。这些基因突变在女性、亚洲人和未吸烟者（或轻度吸烟者）中更为常见。如果化疗无效，厄洛替尼也可用于无这些突变的晚期NSCLC。

▍靶向T790M突变细胞的EGFR抑制剂

EGFR抑制剂通常可以使肿瘤缩小数月或更长时间，这些药物常因为癌细胞发生了另一种EGFR基因突变，而最终对大多数人停止起作用。T790M是一种常见的耐药突变，奥希替尼可对抗具有T790M突变的肿瘤细胞。

通常当EGFR抑制剂无效时，医生会再次进行活检，以观察患者的肿瘤是否已形成T790M突变。

▍用于鳞状NSCLC的EGFR抑制剂

Necitumumab（Portrazza）是靶向EGFR的单克隆抗体。它可以与化疗联用，作为晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗方法。

EGFR抑制剂的常见副作用包括：皮肤问题、腹泻、口疮、食欲不振。皮肤问题可能包括面部和胸部的粉刺样皮疹，在某些情况下，可能导致皮肤感染。这些药物也会引起更严重但不太常见的副作用。例如，Necitumumab可以降低血液中某些矿物质的含量，这会影响心律，在某些情况下可能危及生命。

靶向ALK

约5％的NSCLC存在ALK基因重排，通常见于年轻、不吸烟（或轻度吸烟）的NSCLC腺癌亚型患者。ALK基因重排会产生异常ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。针对异常ALK蛋白的药物包括：

这些药物通常可以使ALK基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤缩小。尽管它们可以在化疗无效后提供帮助，但是在ALK基因重排的癌症患者中，它们通常被用来代替化疗。

ALK抑制剂的常见副作用包括：恶心和呕吐、腹泻、便秘、疲劳、视力变化。部分药物也可能有其他副作用，而且一些副作用可能很严重，例如肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变）和心律问题。

靶向ROS1

1％~2％ NSCLC的ROS1基因发生了重排。这种变化最常见于ALK、KRAS和EGFR突变阴性的NSCLC腺癌亚型患者。ROS1基因重排类似于ALK基因重排，有些药物可以单独或同时作用于ALK和ROS1基因改变的细胞。针对ROS1蛋白异常的药物包括：

这些药物通常可以使ROS1基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤缩小。克唑替尼或塞瑞替尼可能代替化疗用作一线疗法，而当克唑替尼或塞瑞替尼无效时，可以使用劳拉替尼。恩曲替尼可用于ROS1基因改变的转移性NSCLC 患者。

ROS1抑制剂的常见副作用包括：头晕、腹泻、便秘、疲劳、视力变化。部分药物也可能有其他副作用，而且一些副作用可能很严重，例如肺部或身体其他部位的炎症（肿胀）、肝损伤、神经损伤（周围神经病变）和心脏问题。

靶向BRAF

某些NSCLC细胞的BRAF基因发生变化。具有这些变化的细胞会产生改变的BRAF蛋白，从而帮助其生长。针对这种蛋白和相关蛋白的药物包括：

• Dabrafenib（Tafinlar）：BRAF抑制剂，可直接攻击BRAF蛋白。

• Trametinib（Mekinist）：MEK抑制剂，会攻击相关的MEK蛋白。

这些药物可以一起用于携带BRAF基因改变的转移性NSCLC。

常见的副作用可能包括皮肤增厚、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、发烧、关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻。较不常见但严重的副作用可能包括出血、心律问题、肝脏或肾脏问题、肺部问题、严重的过敏反应、严重的皮肤或眼睛问题以及血糖水平升高。用这些药物治疗的一些人会发展为皮肤癌，尤其是鳞状细胞皮肤癌。

靶向NTRK

极少数NSCLC的NTRK基因发生了变化。具有这些基因变化的细胞会导致异常的细胞生长和癌症。Larotrectinib（Vitrakvi）和Entrectinib（Rozlytrek）靶向NTRK基因并能够使NTRK基因产生的蛋白质失去作用。这些药物可用于其他疗法无效且携带NTRK基因改变的晚期肺癌。

常见的副作用包括头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。较不常见但严重的副作用可能包括肝功能检查异常、心脏问题和精神错乱。

参考资料

[1]https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html#written_by

[2]https://www.cttq.com/news/569579.htm

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/Uu_0UD-_r7P9EUCNNpqYXg

本文仅列举部分非小细胞肺癌靶向治疗药物，欢迎大家补充！

本文首发：医学界肿瘤频道

本文整理：Sharon

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