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【专家论坛】慢加急性肝衰竭并发急性肾损伤的诊治进展

 临床肝胆病杂志 2019-12-13

导读

新型AKI的诊断标志物

尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白

肾损伤分子

白细胞介素18

人肝型脂肪酸结合蛋白

血清胱抑素C

金属蛋白酶组织抑制剂

胰岛素样生长因子结合蛋白

ACLF并发AKI的防治

ACLF预后差,病死率极高,一旦并发AKI更提示预后不良,患者住院时间延长,多器官衰竭的风险更高,30 d的病死率是未并发AKI患者的数倍。随着近年来强调合理的内科基础综合治疗、重视并发症的防治、病因的治疗,加之人工肝,肝、肾器官移植等技术的逐渐开展,使肝衰竭的病死率在一定程度上得到改善。在内科药物治疗的基础上,精神心理治疗、营养支持及适当的休息亦是必不可少的。  

应用缩血管药物、肾脏替代治疗( RRT)、经颈静脉肝内门体分流术及分子吸附再循环系统(MARS)等综合治疗HRS为较实用的方法,肝移植是HRS患者唯一有效的治疗手段。无论是Ⅰ型还是Ⅱ型HRS,血管收缩药物都是优先选择的治疗方式,包括特利加压素、去甲肾上腺素及多米君等。欧洲肝病学会的指南将特利加压素(每4~6 h用药1 mg)联合Alb推荐为治疗Ⅰ型HRS的一线药物,治疗的目标是使SCr<133 μmol/L,而特利加压素治疗Ⅱ型HRS的有效率约为60%~70%。    

1
特利加压素

是临床应用最广泛、疗效最好的血管加压素类药物,具有选择性收缩胃肠道毛细血管而不收缩肾脏血管、增加体循环阻力、降低血浆肾素浓度、减少血管紧张素Ⅱ的产生、增加eGFR等作用。Alb可升高血浆胶体渗透压、扩充血容量、减轻组织水肿。二者联合应用不仅有助于降低SCr及血浆肾素活性,而且有助于提升血钠、扩容及改善eGFR水平,从而达到改善肾功能的目的。但由于其费用较高,国内使用尚未普及,而使用奥曲肽联合Alb、呋塞米治疗HRS,具有疗效显著、不良反应少、安全等特点,可明显提高HRS的临床疗效,亦是一种治疗HRS较理想的方法[33]。

2
RRT

是ACLF并发AKI患者有效而重要的治疗手段,可改善患者短期生存率,帮助过渡到肝移植。AKI患者采用RRT的目的是维护水、电解质和酸碱平衡及机体内环境稳定,提供重要脏器的功能和生命支持,促进肾脏恢复功能。有队列研究表明早期RRT可降低28%死亡风险,亚组分析表明早期RRT与较低病死率相关,因此对于AKI患者,早期实施RRT可改善其生存率。对于血流动力学不稳定、有颅内压升高风险的ACLF患者,建议使用连续性RRT,因连续性RRT较间断性RRT液体清除缓慢、持续,血流动力学耐受性更好。MARS是一种经过改良后的特殊类型血液透析,并不能改善对血管收缩剂无效的难治性腹水及Ⅰ型HRS患者的血流动力学状态和肾功能。MARS和RRT仅起到净化血液的作用,均为肝衰竭并发HRS患者肝移植的一种过渡支持治疗,能否提高HRS患者的生存率尚存在争议。目前,对于RRT的起始时机、剂量、停止标准等均没有定论,尤其缺乏我国患者的证据,迫切需要开展相应的大样本临床随机对照研究。

3
经颈静脉肝内门体分流术

可降低门静脉压力,改善肾血流量,利于肾功能恢复,常用于改善难治性胸腹水、静脉曲张出血及需要手术进行门静脉减压患者的肾功能,但易诱发肝性脑病,故临床选择应权衡利弊。值得注意的是,严重肝衰竭血清胆红素>5 mg/dl、国际标准化比值>2或Child-Pugh评分>11分,并发肝性脑病或严重心肺疾病的患者,不推荐行经颈静脉肝内门体分流术。

4
肝移植

是治疗ACLF最有效的手段,但不是唯一能够改善HRS预后的方法。无论对于Ⅰ型还是Ⅱ型HRS,肝移植都是解决问题的最终途径,移植术后长期生存率约为65%。移植前SCr水平是术后病死率和是否并发肾功能不全的重要预测因素,对于计划肝移植的患者,术前肾功能的逆转十分重要。研究表明,对于需透析治疗<8周的HRS患者,肝肾联合移植与单独肝移植相比并无显著优势,反而会因延长移植等待时间而增加RRT的需要和疾病进展的风险。有学者建议,实施肝肾联合移植的适应证包括:肾脏结构性损伤(最好有肾活组织检查证实);慢性肾病且GFR<30 ml/min;HRS需要透析,且6~8周后无恢复迹象。相当部分并发HRS的ACLF患者肾功能属可逆,因此HRS不属于肝肾联合移植的适用人群,单独肝移植仍是首选。但由于供体缺乏,费用昂贵,手术复杂风险高,加之术后需长期使用免疫抑制剂等,肝移植的发展受到一定限制。

本文节选自:
李小鹏, 吴振平, 张伦理, 等. 慢加急性肝衰竭并发急性肾损伤的诊治进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(9): 1688-1693.

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